发现在生产抗生素通过虚拟筛选的潜在抗结核的活动

关键字

配体,分子的目标,合理的药物库

介绍

基于配体的虚拟筛选鉴定的铅是一种非常有用的工具分子少,尤其是对探索分子靶点[1]。在许多技术可用,3 d药效团基于模型的虚拟筛选方法是最成功的2]。虚拟筛选的化学库编译已知疗法大大有助于知识理性药物重新定位(3- - - - - -6]。它最近被认为是一个有效的策略来援助的新药物发现罕见的和被忽视的条件(7- - - - - -9]。

基于三维形状的筛选方法;快速覆盖化学结构(roc)发现是非常成功的在化学不同化合物的识别具有相似生物活性配置文件(10),因此用于我们的研究。中华民国使用描述符,比较分子根据分子形状,通过评估atom-centred重叠的高斯函数,计算最大十字路口分子之间的体积(11]。在这种方法中,一个低能量的三维构象异构体化合物计算和形状来源于分子的表面。在筛选这个查询过程中,形状是用来检查设备的三维矫形器在测试化合物库。预计分子配件查询形状与类似的分子靶点。两个分子的重叠与高斯函数估计,参数化根据可用的重原子的体积。与此同时,互补化学功能的属性也计算。中华民国的ComboScore (CS)评估通过测量范围重叠的形状(Tanimoto分数)和化学功能(按比例缩小的色彩Tanimoto分数)。CS范围从0到2,2代表的身份。

吩噻嗪拥有最近报告了基于抗精神病药物临床上有用的抗结核的活动对耐多药/极度耐药结核病(12]。这种药物的机制提出了抗细菌活动包括分枝杆菌呼吸过程的中断很可能通过II型NADH:奎宁oxido-reductase抑制(13]。另一个不寻常的机制提出了主机的激活巨噬细胞有效地摧毁休眠分枝杆菌(14,15]。后来机制关注药物的设计师,因为它不涉及生物化学的病原体,因此更少的机会发展的阻力16]。唯一的问题是,这种疗法是不必要的中枢神经系统活动,神经心脏毒性,这使得连续治疗药物监测强制性的。灵感来自于这些结果,我们启动了一个项目成功寻找抗结核活动“non-antibiotic”药物分子使用基于配体的虚拟筛选工具。

结论

总之,基于配体的虚拟筛选工具的有效性识别类似bio-actives化学不同图书馆是非常有用的。这种技术非常有助于节约时间和资源。它进一步推动评估批准为其可能的抗结核病药物分子活性和临床应用。观察到pharmacophoric特性可以用于设计新的抗结核制剂有更好的生物活性。

引用

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