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若是Covid-19疾病持续的药物治疗:审查

Akshada G.Waghchaure*,Dattaprasad n . Vikhe Ravindra s Jadhav Ganesh Shinde

生药学、Pravara农村药学院,Pravaranagar, Ahmednagar,马哈拉施特拉邦-413736人

通讯作者:
a·g·Waghchaure
生药学部门
Pravara农村大学药学
Loni Savitribai Phule普纳大学,413736
电话:7620654370
电子邮件:akshadawaghchaure2@gmail.com

收到日期:09/10/2001接受日期:17/11/2021发表日期:24/11/2021

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文摘

一个完全独特的冠状病毒(2019 - n x)正式称为严重急性呼吸系统综合症(SARS浸2]出现在武汉,中国。冠状病毒传染病2019 (covid-19)已经说不出话来像一个震惊世界上完全措手不及。Covid-19小说造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(非典浸2)。Covid-19首先出现在2019年12月在集群的患者原因不明的肺炎是公认的在武汉,中国。2020年7月,非典Cov2影响超过200个国家。79%和50%的冠状病毒狂热与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒基因组相似之处2 [SARS浸2]和中东呼吸道综合症冠状病毒(即浸2]。追究了药物治疗的有效性和安全性covid-19疾病像抗病毒,抗疟药、抗生素免疫调制剂和抗凝血剂。

关键字

SARS-COV-19,即COV2爆发,药物治疗,抗病毒药物,抗生素,自然草本植物,草药。

介绍

日期在3月11日,2020年,世界卫生组织宣布covid-19全球大流行表明重要的全球传播的传染病(1- - - - - -5]。由病原体引起covid-19疾病诺贝尔冠状病毒(2019 x)所描述的国际病毒分类委员会的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(非典Cov2)。新型冠状病毒出生在武汉,中国和全球传播。疾病被宣布2019年冠状病毒病(covid-19)世界卫生组织2月11日期(6]。

SARS的病原学浸2不明确确定但类似严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(非典浸)7]。复制的病毒及其组件的结果在剧烈的炎症,引起急性肺疾病。非典Cov2确定死亡的高风险研究是不受控制的肺部炎症8]。

新型冠状病毒是人类没有找到以前的新菌株。这些病毒被命名为他们在显微镜下看(9]。遗传物质的冠状病毒涉及核心包围信封蛋白质飙升,让皇冠,这意味着在拉丁词电晕意味着皇冠(10]。

与covid19人民广泛的报道从轻微到严重的疾病症状。冠状病毒引起的疾病如呼吸道疾病。呼吸道疾病范围从普通感冒到中东更严重疾病如呼吸道综合征冠状病毒(11]。

(即浸)和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(非典浸)。最covid-19感染的人感到有点不舒服,他们会发烧,他们可能有咳嗽和喉咙痛,打喷嚏12]。在一些人,他们可能有呕吐和腹泻等肠胃问题,但是他们会导致更温和,甚至大多数孩子往往无症状感染这意味着他们没有任何症状。有些人也想减少症状的嗅觉和味觉(13]。

冠状病毒是单链RNA病毒属于家庭coronaviridae Niroviridae的顺序。涉及的四个类型的亚科:α,β,γδ,导致轻微到严重的呼吸道疾病。动物和人类之间的冠状病毒传播疾病发生;因此它被称为人畜共患。一些研究宣称,非典浸麝猫传染给人类,即浸通过单峰骆驼骆驼传播给人类。非典Cov2的适当的原因没有找到,但研究正在调查疫情的人畜共患源。有四个参与新型冠状病毒结构蛋白(S),膜(M),信封(E),核衣壳(N)主要在冠状病毒S蛋白负责附件组件病毒进入宿主细胞的宿主细胞蛋白质。年代S1和S2蛋白分为两个子单元,通过宿主蛋白酶(14]。S1蛋白在宿主细胞扮演重要角色绑定和S2病毒细胞膜的融合。与冠状病毒受体承认杂项的蛋白酶和条目,在SARS浸和非典Cov2过程他们年代蛋白质利用细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2和连续交互与血管紧张素转换酶两种细胞受体。

在全球范围内,有巨大的世界卫生组织报告的病例数。全球有139501934例被证实和29日92193相关死亡按报告注意到2021年4月14日。一些年,控制埃博拉病毒的大流行,随机试验。但那时候也很多病人没有治愈15]。科学家不愿的过去的错误到这些现状。研究人员来自国家试图找出治疗有效药物打击新型冠状病毒,但仍然没有发现的任何明显的药物来对抗这些新型冠状病毒。许多来自不同国家的科学家研究了杂药物covid-19病人的影响。药物如抗病毒、抗菌、抗疟anti-immunity助推器,抗凝血剂也进行了研究。一些科学家也进行了康复的研究等离子治疗。

在这种叙事评论文章我们总结当前药理药显示最大的治疗活动与安全性和有效性相对于新型冠状病毒的不利影响。这些信息可能有助于识别特定covid-19疾病的治疗。

covid-19疾病的临床使用药物治疗

抗病毒药物

Remdesivir

Remdesivir (veklory)食品药品监督管理部门批准的第一个药物治疗SARS Cov2病毒。Remdesivir三磷酸腺苷类似物的前体药物,与潜在的抗多种病毒的抗病毒活性。抗病毒药物核苷酸类似物用于治疗严重的新型冠状病毒疾病2019 (covid-19)由于非典Cov2感染(图1)。

Pharmacognosy-Phytochemistry-Remdesivir

图1:Remdesivir的一般结构。

Remdesivir疗法是由静脉给药途径5 -10天,经常伴随着瞬态可逆,轻度至中度海拔血清转氨酶水平,但已经很少与临床肝损伤的实例,其肝效果被covid-19的系统性效应[/跟踪16]。

Remdesivir已经研究了几个covid-19的治疗的临床试验。试验对453名患者进行了两组remdesivir和安慰剂为28天。的剂量为200毫克350毫升生理盐水注入静脉在大约30 - 60分钟的第一天和100毫克250毫升生理盐水为9天(17]。

2020年5月1日,FDA提供用于remdesivir covid-19住院患者的治疗。最近也指出,轻度或中度covid-19病人,remdesivir不推荐。Remdesivir有效抑制感染非典Cov2维洛细胞体外研究[18]。早期remdesivir管理显示显著减少病毒载量在支气管肺泡灌洗与车辆,也降低了肺浸润在SARS浸2感染的猕猴模型。它演示了两种抗病毒药物以及临床效果19]。Remdesivir发现是一种非典型肺炎的有效抑制剂Cov2复制人类鼻和支气管气道上皮细胞(20.]。

Remdesivir的不利影响

患者常见的不良事件指出使用remdesivir covid-19包括皮疹、腹泻、低血压、肝功能异常和肾功能损害。严重不良事件(急性肾损伤,感染性休克)指出23% (21]。

Favipiravir

Favipiravir是嘌呤核苷酸类似物包括相反og鸟嘌呤和腺嘌呤(图2)。Favipiravir前体药物,注射到人体时,其活性形式代谢进入favipiravir-ribofuranosyl-5”三磷酸(favipiravir-RTP) [22]。Favipiravir管理两种形式:口服给药和静脉注射。在日本,favipiravir开发用于治疗抗流感病毒和其他感染。Toyoma化学从日本国家制造和开发favipiravir并获得批准用于药用目的(23]。2019年,它的专利,涉及以下类别的仿制药。

Pharmacognosy-Phytochemistry-structure

图2:Favipiravir的一般结构。

在深圳favipiravir的临床试验进行。最初的80名患者得到选择和观察到胸部x射线成像恢复在更高的水平(62%)和病毒清除时间得到缩短(91.43%)(24]。后来研究发生了120例患者,疗效与临床改善71.43%和7天减少咳嗽和发热25]。

Favipiravir是一种广谱抗病毒药物与证据研究基于其抗病毒活性的功效在尼帕病毒等几个人类RNA病毒,流感病毒,埃博拉病毒、拉沙病毒,狂犬病(26- - - - - -28]。绑定favipiravir防止病毒转录和复制的活性形式的favipiravir favipiravir-RTP RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)和抑制(29日]。

在这些机制,favipiravir-RTP合并成一个新成立的RNA链(30.)防止病毒基因组的伸长和扩散。的竞争绑定依赖RNA的RNA聚合酶favipiravir-RTP和嘌呤核苷最终影响病毒的复制和转录31日,32]。

回顾研究表明病毒清除的速度远远快于umifenovir和lopinavir /例如[33,34]。favipiravir covid-19几乎成为了潜在的药物治疗是患者由于非典Cov2 RNA结构的相似之处与SARS浸(35]。

抗生素

阿奇霉素

到中度患者联合国机构单独HCQ或者阿奇霉素。研究1061名患者在法国期间,一群患者接受HCQ阿奇霉素,表明药物可能是安全的就业一旦COVID-19未能出现在患者的并发症。在这种情况下,一个折扣死亡率发生在病人。阿奇霉素是抗生素来自大环内酯物Pediamycin。这比Pediamycin抗生素已经显示出更高的性能对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。在一项研究中,大环内酯类和死亡率之间的联系研究MERS-CoV患者(36]。结果显示没有重要关系中的大环内酯物治疗病人和降低死亡率(37]。

然而,患者治疗COVID-19阿奇霉素无法避免的结果数量的研究也得到了类似的结果是微小的。阿奇霉素一直被应用在一些报告检查HCQ[的后果38]。在研究八十名患者,阿奇霉素和HCQ不会治疗COVID-19大大减少病人中的微生物负载(39]。在美国,一个回顾性研究是与COVID-19住院病人的历史。

死亡率低于收到HCQ集群内使用阿奇霉素单独收到HCQ集群内。在另一项研究中,就业与阿奇霉素HCQ参与减少COVID-19病人的死亡率(40]。更重要的是,增加阿奇霉素治疗的病人服用HCQ和LPV-RTV改进计划的总体条件COVID-19病人。

受害荟萃分析在一个系统的研究,没有HCQ接受者之间重要的区别以及管理组;但是,在某些情况下,HCQ结合阿奇霉素减少呼吸器官疾病的进展41]在5的研究中,每个HCQ的就业和阿奇霉素与改善结果,对照试验,COVID-19患者接受HCQ单独或与阿奇霉素(42-44)。管理集群相比,没有改善临床站在微妙的被发现。

Teicoplanin

2016年,一个研究开始,糖肽抗生素是适用于病原感染病毒感染等疾病,冠,MERS-CoV由于其低毒性(45]。在另一项研究中,teicoplanin充当副在护理传染病病毒感染促进愈合方法(46]。在现实中,teicoplanin抑制病毒入口通过抑制组织蛋白酶L teicoplanin,相关的感染情况下,建议在程度上非常COVID-19治疗研究。然而,teicoplanin的角色在小说抑制冠状病毒仍有待处理(47]。

的SARS-COV-2 Infecton周期

血管紧张素转换催化剂一双(ACE2)可能是一种细胞受体表达在肺内,动脉,心脏,肾脏,以及内部器官(图3)。ACE2与感染性代理(S)超分子和构成细胞受体对SARS-CoV-2进入他们的人类宿主48]。具体来说,S超分子裂解成2单元,S1和S2,副在护理生物蛋白酶。而S1结合ACE2, S2裂解和由主机surface-associated反式激活膜蛋白酶aminoalkanoic酸一双(TMPRSS2) [49]。沿着这些行动结束host-viral膜融合,也除非核糖核酸顺序进入宿主细胞的原生质(50,51]。首先,主持人旅行机器劫持的解释聚蛋白质也基本传染物蛋白酶(52]。聚蛋白(pp1a和pp1ab)广场测量裂解成16个非结构性效应蛋白3 CLpro PLpro允许他们创建复制复杂的核醣核酸acid-dependent RNA酶,合成一个完整的负面核糖核酸链模板(53,54)这通常不会复制整个核糖核酸顺序和生成个人sub-genomic模板RNA模板所需的解释传染物结构和口音的蛋白质(55]。新合成的蛋白质结构和口音广场测量然后从ER贩卖通过高尔基体,当新病毒粒子组装崭露头角的高尔基体当新病毒粒子广场测量从宿主细胞胞吐和自由到包括大气重复感染周期(56,57]。

Pharmacognosy-Phytochemistry-Cycle

图3:SARS-COV-2的侵染循环。

印度对Covid-19药用植物

黑种草(黑孜然)

黑种草L。的生物活性化合物是认为潜在的抑制剂COVID-19分子研究。Nigellidine提供能源先进情况(6 LU7)与能量分数最高的抗疟和高于抗炎和favipiravir而α-hederin给能源先进情况(2 GTB)与能源分数高于抗疟、抗炎,favipiravir [58]。酒精种子提取显示免疫障碍活动发朵血凝素和免疫刺激结果non-phyto血凝素(PHA)激起了扩散[59]。thymoquinone-rich油显示抑制蛋白质的信号分子,和PGE2在t淋巴球而且增加PGE2释放促carcinomic人类肺泡基底动物组织A549 [60]。

Linium Ussitatissium(亚麻籽)

异性多糖、提取亚麻籽壳着迷的免疫调节活性和anti-hepatitis B病毒的潜力。它暗示地引起mRNA的表达TNF-α,没有和IL展示在小鼠巨噬细胞免疫反应。抗病毒活性一直传言通过抑制表面物质的表达而且包装物质和结合地干扰DNA复制。研究敦促其潜力将免疫兴奋剂和免疫原佐剂(61年]。它显示,肥胖相关内分泌药和免疫调节潜在阻力。石油在共培养3 t3-l1 adipocytes-RAW 264。7 C57BL / 6小鼠巨噬细胞传闻将细胞因子对医学与TNF-α减量。免疫调节是通过Th2-related蛋白水平上升(il - 4)、体液anti-ova IgG1, IgE,减少th1细胞因子(TNF-α和IFN-γ)和连接anti-ova免疫球蛋白水平(62年]。另一项研究传闻亚麻籽的免疫调节活性酚醛塑料的部分主要是通过减少细胞介导免疫反应(63年]。

Withania Somnifera (ashwagandha)

多项研究已经证实Ashwagandha潜力抗病毒和免疫调节。副在网上研究中完成,特别最近Withaferin-A展品抗病毒潜在反对SARS-CoV-2通过抑制核糖核酸酶分离能量高于抗炎和不同药物用来对付SARS-CoV-2。withania一的另一项研究显示,堵塞的SARS-CoV-2条目及其随后的感染结合地中断电力RBD和ACE2[之间的相互作用64年]。格罗弗和他的同事们通过分子到达可报告的潜力withaferin对HSV通过抑制脱氧核糖核酸酶蛋白(65年]。Withania somnifera分子机制阐明了开发网络ethnopharmacological技术和可报告的withanolide-phytosterol组合可能是一个聪明的免疫调制剂(66年]。w . somnifera配方(补充矿物质)可报告的进一步增强身体每个细胞和免疫物质作为医学专业概要文件另外许多禁忌的小鼠脾细胞(67年]。液体根提取物w . somnifera变弱的促炎细胞因子和转录想想胶原诱导炎性疾病。2018年的一项研究表明w . somnifera大大抑制了炎症的RNA表达蛋白质,促进RNA表达HaCaT医学细胞因子的细胞。

结论

本文旨在打击SARS-CoV-2目前的治疗选择。基于几个方面,它可能完成remdesivir和抗炎或虽然不是阿奇霉素ar仍然COVID-19病人在治疗选择温和适度的阶段的疾病。世界卫生组织宣布新型冠状病毒的发生国际关注的突发公共卫生事件”在1月30日。2020年3月11日,之后持续展开的中国以外的疾病,目前在世界各地,将有希望冲病毒的传播而治疗和疫苗开发。

引用