合成和研究一些药物活性磺胺/取代吲哚

Kumar一^*

大学化学系,辛格大师,撒拉兰普下车,印度北方邦

*通讯作者:: 阿尼尔•库马尔
化学系
辛格大师学院
撒拉兰普下车- 247 001
印度北方邦
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:24/12/2015;接受日期:21/07/2016;发表日期:27/07/2016

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文摘

一些药物活性磺胺/取代吲哚被回流合成磺胺的混合/取代苯基胺和苯α-haloacyl冰醋酸。新合成的化合物的特点是IR, 1 h NMR,紫外光谱研究。他们同时进行了对前途的药理活性,如抗结核和抗炎活性。企图也一直在做合成2-phenyl-3——(X1) phenylazo磺胺/取代吲哚N-phenacylsulpha / diazotisation反应的取代苯基胺重氮盐的磺胺/取代苯和refluxion后cyclisation合成产品。

关键字

吲哚类、磺胺类药物的/替换,药理作用,抗结核活性,抗炎活性。

介绍

合成的有机化学家用人艺术,一直负责绝大多数药物的发展现代的医学体系。许多创始成员不仅在天然药物化学是有趣的而且在合成化合物在生命系统的影响。

杂环化合物在本质上是丰富的,意义重大的生活,因为他们的结构单元存在于许多天然产物如维生素、激素、抗生素等。含氮杂环化合物在药物化学中发挥重要作用,也有助于社会通过帮助在不同的流程。

简单的含氮杂环化合物与sulphonamido半个收到了大量的注意力在文学,因此他们的激动人心的生物学性质和作用的药效团相当大的历史重要性。杂环磺胺类用作碳酸酐酶抑制剂(1- - - - - -3),抗菌药物(4),抗癌,消炎和止痛剂(5),β-受体3-adrenergic格斗(6]。尽管吲哚的化学(7)调查了100多年的总结方案1,最近一直在开发新的吲哚化学、lithiated吲哚和吲哚等激进分子用于合成(8,9]。

方案1:合成2 -苯磺胺/取代吲哚。

吲哚是一个最重要的含氮杂环化合物(图1)。吲哚核是重要的一部分中发现大量的天然或合成生物碱(8,10]。的一个天然的吲哚,色氨酸,有高灵敏度tryptophyl残留的蛋白质和氧化色氨酸被牵涉进羊毛的退化和照片泛黄的照片11]。Nakazawaet艾尔。12准备了几个吲哚衍生物和测试他们的抗血栓和过敏抑制剂活动。

图1:吲哚。

大量的杂环化合物含有吲哚环与多样的药理相关重要性等止痛剂(13),抗过敏(14),抗菌15],抗惊厥的[16,17,抗真菌18),抗组胺剂(19,抗炎20.- - - - - -22,抗癌23,24)等。

基于上述研究结果,本工作的目的是合成一系列新型的药物磺胺/取代吲哚通过回流phenacylbromide和磺胺类药物的/取代苯胺在冰醋酸和cyclisation产生的产品。所示化合物的合成方案1、2和3。

chemistry-Synthesis-sulphonoamidobenzene-methyl

方案2:合成2 - phenyl-3 (sulphonoamidobenzene)偶氮4-methyl吲哚。

方案3:效用的2-phenyl 5-sulpha /替换- 3-phenyl取代偶氮吲哚。

实验部分

材料

取代苯胺,α-haloacyl苯和参考化合物从奥尔德里奇购买化学。乙醇,冰醋酸和所有其他试剂购自美国精细化学。分析薄层色谱进行预镀塑料薄膜硅胶G / uv - 254 0.2毫米厚度(Macherey-Nagel,德国)。

一般

新合成的化合物的熔点测定采用熔点测定仪(MP-DSTID 2000 v科学)和未修正的。合成的化合物的红外光谱被记录在红外分光光度计使用KBr丸(珀金埃尔默1605系列)。¹HNMR谱记录在300 MHz力量。使用CDCl NMR谱仪₃和化学位移在ppm(δ)报道,使用经颅磁刺激作为内部参考。

实验method-scheme的工作

合成2 -苯磺胺/取代吲哚:4.3.3.1:合成2-phenyl 4-methyl吲哚:Phenacyl溴化和4 -甲基苯胺(1:2)比在20毫升乙醇溶解。反应混合物在水浴加热1小时,然后冷却。在冷却,结晶固体质量是宽大的,过滤和乙醇重结晶。水晶固体溶解在30毫升醋酸和水浴回流3小时。在冷却,黄色固体分离,过滤清洗和乙醇重结晶和吡啶/醋酸(1:1)。

结果:收益率= 63%,颜色= DY,议员= 167°C,分子式= C₁₅H₁₄N (N = 6.55%,卡尔。N = 6.73%)

Rf值= 0.8324,红外(KBr)(ѵ_马克斯在cm中¹吲哚)= 3140 (nh), 660 (ch3)、核磁共振(CDCl₃在ppm)(δ):2 4 (3 h, CH3), 6.85 - -7.50 [m, 5 h。ArH), 7.45 (d, 4 H, 3, 5, 6, 7 H indolering]。

合成2-Phenyl-4 (N1 2-pyrimidyl sulphonoamido苯)吲哚:上述过程(合成2-phenyl 4-methyl吲哚)采用这种化合物的合成。

结果:收益率= 90%,颜色=闪亮的绿色黄色,议员= 168°C,分子式= C₂₄H₁₉N₄O₂(发现N = 12.87%,卡尔。N = 13.88%)射频值= 0.9497。红外(KBr)(ѵ_马克斯在cm中¹吲哚):3250 (nh) 1360年和1140年(-₂振动的-₂NH₂组)。核磁共振(CDCl₃在ppm)(δ):9.1(年代,1 h,所以₂NH₂),7.8(年代,3 h, 4、5、6 h pf嘧啶基组),7.5 (d, 4 h, c₆H₄所以₂NH₂),7.35 (d, 4 h, 3、5、6和7 h pf吲哚环),-7.2 (m, 5 h, C₆H₅在吲哚环的位置)。

合成2-phenyl-4 [N¹(2)- 3,5二甲基吲哚pyrimidylsulphonoamidobenzene):上述过程(合成2-phenyl 4-methyl吲哚)采用这种化合物的合成。

结果:收益率:92%,颜色=浅棕色,议员= 170°C,分子式= C₂₆H₂₃N₄O₂年代,(N = 11.92%,卡尔。N = 12.30%), Rf值= 0.9053,红外(KBr)(ѵ_马克斯在cm中¹吲哚):3215 (nh), 665年和670年(甲基嘧啶基组),1360年和1145年(-₂振动的₂NH₂组)。核磁共振(CDCl₃在ppm)(δ):9.3 (s, 1 h,所以₂NH₂),7.9 (s, 4和6 h(嘧啶基组),2.4 (s, 6 h, CH3), 7.30 (d, 4 h, 3、5、6和7 h(吲哚环),7.1 - -7.2米,5 h, C₆H₅在吲哚环的位置)。

2-phenyl-4——(N1 2 pyridylsulphonoamidobenzene)吲哚的合成:上述过程(合成2-phenyl 4-methyl吲哚)采用这种化合物的合成。

结果:收益率= 67%,颜色=无色片,议员= 156°C,分子式= C₂₅H_20.O₂N₃年代,(N = 9.57%,卡尔。N。射频值= 0.7832,= 9.85%)、红外(KBr)(ѵ_马克斯在cm中¹吲哚):3250 (nh) 1355年和1130年(-₂振动的-₂NH₂组)、核磁共振(CDCl₃在ppm)(δ):9.3 (s, 1 h,所以₂NH₂7.8],[3 h, 4和5 h(吡啶基组),7.3 (d, 4 h, c₆H₄所以₂NH₂),7.35 (d, 4 h, 3、5、6和7 h(吲哚环),7.12 (dd N - c₅H₄N) 7.1 - 7.2 [m 5 h, C₆H₅在吲哚环的位置)。

合成2-phenyl-3 (sulphonoamidobenzene)偶氮4-methyl吲哚:4.3.2.1 2-sulphonoamidobenzene合成偶氮取代苯基氨基N-Phenacyl胺:2 - Sulphonoamidobenzene通用(5)溶解在迪勒。盐酸(4毫升),水足够数量和冷却到0 - 5°C。亚硝酸钠水溶液(4通用)逐渐添加到sulphonoamidobenzenehydrochloride。重氮盐的解决方案获得的是过滤到一个好冷却搅拌混合乙酸钠(10 gm)一个N-phenacyl 4-methyl苯基胺乙醇(20毫升)和大力动摇了。有色沉淀,分离、过滤干燥和乙醇重结晶给闪亮的淡黄色针。

结果:收益率= 72%,议员= 183°C,分子式= C₃₂H₂₂N₄Cl₂(建立N = 10.21%,卡尔。N = 10.52%), Rf值= 0.4232,IR (KBr) = 1590厘米¹(N = N), 3140厘米¹(h抓sulphonoamido集团),1350厘米¹(所以₂sulphonoamide集团)的振动。

(合成2-phenyl-3) - 2-sulphonoamidobenzene azo-4-methyl吲哚:2 sulphonoamidobenzeneazo 4-methyl苯基N-phenacyl胺通用(3)溶解在足够的冰醋酸和水浴回流4小时。冷却,彩色晶体化合物分离,过滤、乙醇重结晶。

结果:颜色:SOF,收益率= 78%,议员= 172°C,中频= C₂₆H₂₁N₄O₂ClS (N = 11.13%,计算N = 11.47%)、红外(KBr) = 3260厘米¹(磺胺- h拉伸和吲哚),1580厘米¹弯曲(h), 1440厘米¹(N = N拉伸),1370厘米¹和1140厘米¹(所以₂振动的磺胺)、核磁共振(CDCl₃)(ppm): 8.4 (s, 1 h,所以₂NH₂),8.05 (s, 1 h, indolyl NH), 7.5 (d, 4 h, c₆H₄——所以₂NH₂),7.4 (d, 4 h, 3, 5, 6, 7 - h吲哚),7.1 - -7.2 (m, 5 h,芳香质子)。

采用以上过程4-chloro, 4-Fluoro 4-Hydroxyl, 4-Nitro 2-sulphonoamido-benzene, N¹2 -嘧啶基。Sulphonoamidobenzene N¹2(3,5二甲基pyramidyl sulphonoamidobenzene, 2, 3二甲基1 -苯基吡唑啉酮、N¹2甲脒基sulphonomido -苯,N¹2 pyridylsulphonoamidobenzene N¹2噻唑基sulphonomidobenzene, N¹2乙酰sulphonomidobenzene。N¹2 Quinoxalyl sulphonoamidobenzene和N¹2噻唑基sulphonoamidobenzene衍生物合成记录和新合成的化合物表1。

美国没有	替换组X '	议员°C	收益率%	颜色	分子式	氮发现	Rf值
1。	4-Chloro	112°C	75%	SP	C₂₁H₁₈N₃Cl	11.82% - 12.10%	0.7932
2。	4-Fluoro	117°C	60%	DY	C21H₁₈N₃F	12.56% - 12.72%	0.8651
3所示。	4 -硝基	128°C	72%	SYN	C C₂₁H₁₈N₄O₂	15.31% - 15.64%	0.8266
4所示。	4-Hydroxy	135°C	66%	DYB	C₂₁H₁₉N₃O	12.49% - 12.76%	0.8533
5。	2-Sulphono——amidobenzene	148°C	64%	SOF	C₂₇H₂₄N6O₂年代	11.62% - 11.96%	0.8754
6。	N ' 2嘧啶基sulphonoamidobenzene	147°C	75%	SP	C_31日H₂₆N6O₂年代	15.05% - 15.38%	0.8652
7所示。	N ' 2(3, 5二甲基)Pyrimidylsulphonoamidobenzene	155°C	82%	孔侑	C₃₃H_30.N6O₂年代	14.21% - 14.63%	0.7531
8。	2,3-Dimethyl-1苯基吡唑啉酮	152°C	86%	SYN	C₃₈H₃₄它们被	12.22% - 12.50%	0.7745
9。	N的2甲脒基Sulphonoamidobenzene	168°C	81%	DYB	C₂₈H₂₆N6O₂年代	16.17% - 16.47%	0.7654
10。	N ' 2吡啶基Sulphonoamidobenzene	165°C	85%	DY	C₃₂H₂₇N5O₂年代	12.53% - 12.84%	0.7322
11。	N ' 2 ThiazolylSulphonoamidobenzene	172°C	90%	SP	C_30.H₂₅N5O₂S2	12.33% - 12.70%	0.8351
12。	N ' 2乙酰Sulphono -amidobenzene	165°C	65%	DY	C_29日H₂₆N₄O₃年代	10.61% - 10.98%	0.8351
13。	N ' 2 Quinoxalyl Sulphonoamido苯	144°C	73%	DY	C₂₇H₂₈64度₂年代	16.57% - 16.80%	0.8752

DY =暗黄色,间谍=闪亮的淡黄色,GY =金黄,LY =淡黄色=亮黄色,RN =红针,好=亮橙色的针头,OY =橙黄色,PY =淡黄色。

表1:2-phenyl-3特点——(X)磺胺/ Substituted-Phenyl azo-4甲基吲哚。

效用的2-phenyl 5-sulpha /替换- 3-phenyl取代偶氮吲哚类:磺胺类药物的/取代苯基胺在盐酸溶解,水添加足够的数量和冷却到0°C。亚硝酸钠溶液逐渐添加到磺胺/取代苯基胺盐酸盐。重氮盐的解决方案获得的是过滤到一个好冷却搅拌混合和磺胺类药物的/取代苯基氨基乙酸钠N-phenacyl苯乙醇胺和大力动摇了,沉淀分离,过滤、干燥和再结晶乙醇给闪亮的彩色针磺胺/取代苯基偶氮苯基氨基N - phenacyl苯基胺代替。磺胺类药物的/取代苯基偶氮苯基氨基N - phenacyl苯基胺溶于冰醋酸,在水浴回流半小时。在冷却结晶固体化合物分离出来,乙醇重结晶

合成2 - phenyl-5-sulphonoanifo benzene-3-phenyl fluoroazo吲哚:一个淡黄色水晶黄色粉末,议员= 172°C,收益率= 65%,分子式= C₂₆H₁₉FN₄所以₂、分析计算= (C = 66.37%, H = 4.07%, F = 4.02%, N = 11.87%, S = 6.78%, O = 6.78%),发现(C = 66.32%, H = 4.04%, F = 4.02%, N = 11.57%, S = 6.73% O = 6.73%)。紫外线(λ_马克斯)= 280,红外(KBr) v_马克斯在cm中¹1325(氟)、760(碳碳),1245(氮),1560 (C = C或芳环),3040(芳香族碳氢键),3345 (h)、1445 (N = N)、1153 (₂),3280 (NH₂),¹核磁共振(CDCl₃)δ在ppm: 5.9 (b IH NH), 7.75 - -6.40 (m, 16 h, Ar-H), 11.5 (b 2 h₂NH₂)。

合成2-phenyl-5 -苯磺胺3-phenyl chloroazoindole:淡黄色结晶粉末,议员= 170 - 172°C,收益率= 69%,分子式= C₂₆H₁₉ClN₄所以₂(486.98),肛门卡尔。C = 64.13%, H = 3.93%;Cl = 7.28%, N = 11.50%;S = 6.58%;O = 6.57%,发现:C = 64.11%: H = 3.90%: Cl = 7.25%;N = 11.49%;S = 6.55%;O = 6.55%。紫外线(λ_马克斯)= 277。红外(KBr) v_马克斯厘米¹670 (C₄cl)、760(碳碳),1240(氮),1565 (C = C或芳环),3045(芳香族碳氢键),3340 (h)、1445 (N = N)、1150 (₂),3280 (NH₂),¹核磁共振(CDCl₃)δ在ppm: 5.9 (b IH, NH), 7.65 - -6.75 (m。16 h, Ar-H), 11.5 (b 2 h₂NH₂)。

结果与讨论

抗结核活动

所有的新合成的化合物进行了测试对结核分枝杆菌抗结核活动H37房车bactec 460放射系统研究所南部,弗雷德里克研究中心,马里兰州弗雷德里克。

体外的肺结核的主要筛选活动是由12.5μg /毫升的浓度结核分枝杆菌H37房车BACTEC 12 b中使用BACTEC 460辐射系统。抗结核活性的新合成的化合物相比,标准的利福平(96%抑制0.31μg /毫升的麦克风。新合成的化合物筛选抗结核活动。其中的一些记录在重要活动表2。

美国没有。	化合物的名称	m . t . *
1	2-phenyl 4-Hydroxy吲哚	(+)
2	2苯基4 - (N¹2噻唑基sulphonoamidobenzene)吲哚	(+)
3	2-phenyl-4-methyl吲哚	0
4	2-phenyl-4-Fluoroindole	0
5	2 - phenyl-4 (N1 2-guanylsulphonoamido(+)苯)吲哚	(+)

* M.T. = M。肺结核H37Rv(+) =正面的

表2:新合成的化合物的抗结核活动数据。

抗炎活性

所有新合成的化合物的抗炎活性筛选方法相比标准后的帮助下吲哚美辛在200μg /毫升。小鼠的体重15至25通用汽车被分成5组。角叉菜胶溶液(1%,0.025毫升)在生理盐水注入左播种机腱膜,一个小时后的口服给药。一组作为控制和收到只有车辆和另一组接受了标准的抗炎化合物(消炎痛)。所有的后肢组减少4小时后注射角叉菜胶在踝关节水平。区别的重量左右四肢水肿发达的数量。不同数量的水肿从对照组每组开发的用于计算百分比居住。新合成的化合物显示显著抗炎活动记录表3。

S.No。	化合物的名称	近似“肾上腺脑白质退化症”₅₀剂量(毫克/公斤)小鼠订购单		抗炎活性的抑制
1 -	2-phenyl-4(2,3二甲基1苯基pyrazoloneindole	> 1000	200年	74年
2 -	2 -苯基4 (N¹2苯基sulphonamidophenylIndole	681年	200年	79年
3 -	2 - phenyl-4 (N¹2乙酰苯sulphonamido)吲哚	825年	168年	77年
4 -	2 phenyl-4-nitro吲哚	681年	198年	79年
5 -	2-phenyl-4-Fluoro吲哚	825年	173年	62年

表3:“肾上腺脑白质退化症”₅₀和抗炎活性数据。

确认

作者想表达自己的真诚感谢校长,辛格大师学院,提供必要的设施和撒拉兰普下车还想表达衷心感谢导演,CDRI勒克瑙和南方研究中心弗雷德里克·弗雷德里克研究中心弗雷德里克(医学博士)帮助在光谱研究和合成化合物的生物活性。

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