合成和抗菌评价小说1,3-Thiazolan-4-one衍生品。

文摘

一系列新的3 - (2-morpholinophenyl) 2-aryl / heteryl-1 3-thiazolan-4-one 6 j反应合成了N - (2-morpholinophenyl) - N - [1-aryl / heterylmethylidene]胺5 j和巯基乙酸。新合成的化合物的化学结构是阐明通过IR, 1 h NMR, MS和元素分析确证。化合物6 j进行评估的抗菌活性即对革兰氏阳性细菌。枯草芽孢杆菌(MTCC 441),芽孢杆菌sphaericus (MTCC 11)和金黄色葡萄球菌(MTCC 96)和革兰氏阴性细菌即铜绿假单胞菌(MTCC 741), Klobsinella aerogenes (MTCC 39)和色素细菌violaceum (MTCC 2656)。化合物6 e, 6 f, 6我,6 j表现出强力的抑制活性而在测试标准药物浓度。研究结果还表明,存在4-methoxyphenyl (6 e)或2-hydroxyphenyl (6 f)或2-furyl(我)或2-thienyl (6 j) thiazolan-4-one环可能显著的抑制活性的原因

关键字

吗啉;1、3-Thiazolan-4-one;Morpholinothiazolidinones;抗菌活性。

介绍

吗啉导数在一些疾病的治疗中起着重要的作用。杂环系统已经引起极大的兴趣的吗啉核成为近年来各种各样的生物活性(1]。吗啉衍生物具有报道抗炎(2),止痛剂(3),局部麻醉(4),抗艾滋病毒(5),抗癌(6),食欲抑制剂(7),抗抑郁药(8,抗血小板9),蛋白激酶C的选择性抑制剂(10),神经保护(11),抗肿瘤(12),对公开(13),抗疟药(14,抗15],hypocholesterolemic和降血脂药活动[16]。

进一步,thiazolidine-4-one环系统的化学结构相当大的兴趣,这是一个核心结构在不同的合成药物显示广泛的生物活性(17]。Thiazolidin-4-one环也发生在自然;因此actithiazic酸隔绝链霉菌属菌株展品非常具体在体外活动对结核分枝杆菌(18]。Thiazolidin-4-one衍生品被anti-convulsant[等表现出不同的生物活性19],止泻剂[20.),抗血小板激活因子(21],anti-histaminic [22,抗糖尿病23),环氧合酶(COX)抑制[24),^{2 +}声道输出拦截器(25),血小板激活因子(PAF)参谋长拮抗剂(26],护心[27,抗癌28和肿瘤坏死factor-α拮抗剂29日)活动。成功推出后,受到的生物形象越来越重要吗啉和thiazolan-4-one衍生品及其在制药和生物领域的延续我们的研究在生物活性的杂环化合物(30.- - - - - -34),也知道化合物的生物效应合并两个活跃的药效团一个分子框架,它被认为是有价值的合成某些新化学实体(如3 - (2-morpholinophenyl) 2-aryl / heteryl-1 3-thiazolan-4-one衍生品和评估他们在体外抗菌活性。

方法和材料

化学实验

(化合物4)- 2-nitrophenyl吗啉(3),2-morpholinoaniline (4), N - (2-morpholinophenyl) - N - [1-aryl / heterylmethylidene]胺(5 j), 3 - (2-morpholinophenyl) 2-aryl / heteryl-1 3-thiazolan-4-one (6 j)是合成的。

鉴定化合物3、4、5 j和6 j是由使用熔点,红外线,¹H核磁共振¹³C NMR, MS谱和元素分析。熔点是决定性的电热装置(费舍尔科学2555)在一个开放的毛细管,未修正的。红外光谱被记录在cm - 1使用KBr丸优秀的红外光谱谱仪。的¹H核磁共振¹³C NMR光谱被记录在瓦里安双子座光谱仪(300 MHz 1 h和75 MHz¹³C)。化学报告变化δppm单位对TMS内部标准和耦合常数在赫兹(J)报告单位。质谱是记录在VG微观质量7070 h分光计。

元素分析(C、H、N)决定通过优秀的240中文元素分析仪,在±0.4%的理论。反应是由薄层色谱(TLC)监控预涂硅胶F254盘子从默克公司和化合物可视化通过暴露于紫外线光。色谱柱70 - 230目硅胶分离。

合成4 - (2-nitrophenyl)吗啉(3)

1-chloro-2-nitrobenzene 2(0.01摩尔)的混合物和吗啉1(0.2摩尔)在水浴加热回流温度,偶尔搅拌24 h。获得的固体冷却并收集在滤纸和甲醇重结晶了橙色晶体产量的96%,熔点148 - 150°C (方案1)。红外(KBr): 3071、1540、1410、1370厘米¹;¹H NMR (DMSO-d₆):δ7.86 (m, 1 h, ArH), 6.90 - -6.80 (m, 3 h, ArH), 3.67 - -3.50 (m, 4 h, CH₂m - n), 3.40 - -3.30 (4 h, CH₂- o)。

合成2-morpholinoaniline (4)

化合物3的溶液(0.01摩尔)在20%盐酸(75毫升)处理一部分的锌粉搅拌和温和的气候变暖,直到所有的橙色硝基化合物已经消失了。混合物是过滤去除多余的锌和滤液与氢氧化钠中和。原油产品获得过滤、干燥,从甲醇结晶给纯化合物产量的84%,熔点128 - 130°C (方案2)。红外(KBr): 3370 - 3310, 3056, 1410, 1074厘米¹;¹H NMR (DMSO-d₆):δ6.30 - -6.20 (m, 2 h, ArH), 6.75 - -6.80 (m, 2 h, ArH), 3.90 - -4.00 (b、2 h, NH₂),3.60 - -3.50 (m, 4 h, CH₂O), 2.90 - -2.80 (m, 4 h, CH₂- n)。

。

合成N - (2-morpholinophenyl) - N - [1-aryl / heterylmethylidene]胺(5 j)

化合物4的混合物(0.01摩尔),相应的芳基/ heteryl醛(0.01摩尔),醋酸(0.5毫升)在甲苯回流3 h使用Dean-Stark装置和水形成azeiotropically删除。反应是由薄层色谱检查的进度使用甲苯:乙酸乙酯(4:1)作为洗脱液。反应完成后,溶剂被蒸馏除去固体,过滤,和甲醇重结晶得到纯的化合物5 j (方案3)。

5:黄色固体,收益率报71%,一下。149 - 151°C;红外(KBr): 3054、2988、1617、1610、1067厘米¹;¹H NMR (DMSO-d₆):δ8.10 (1 h, CH = N), 7.20 - -7.30 (m, 6 h, ArH), 6.50 - -6.40 (m, 3 h, ArH), 3.15 - -3.20 (m, 4 h, CH₂m - n), 3.65 - -3.55 (4 h, CH₂- o)。

合成的化合物(6 j)

化合物5 j的混合物(0.01摩尔),巯基乙酸(0.02摩尔)N, N-dimethylformamide(20毫升)和少量无水的优化选取,回流6 h。反应的进度检查了TLC使用甲苯:醚(3:1)作为洗脱液。反应混合物冷却至室温,然后倒入碎冰。是储备品在室温下过夜。因此固体分离过滤,用水洗了好几次,净化在硅胶柱层析法与醋酸hexane-ethyl洗脱液的纯化合物6 j (计划4)。

6:棕色固体,收益率报71%,一下。152 - 154°C;IR (KBr): 3062, 1698, 1612, 1604, 1475, 1066, 712厘米¹;¹H NMR (DMSO-d₆):δ7.40 - -7.30 (m, 5 h ArH), 6.80 - -6.90 (m, 3 h, ArH), 6.32 (m, 1 h, ArH), 5.94 (s, 1 h, N-CH-S), 3.70 - -3.60 (m, 6 h, CH₂- s + CH₂m - o), 2.75 - -2.80 (4 h, CH₂- n);¹³C NMR (DMSO-d₆):δ41.2,53.1,64.7,68.4,114.2,121.6,124.6,125.3,125.9,128.5,129.3,132.3,135.2,141.4,169.4;女士:m / z 341 (m + + 1),肛门。计算的C₁₉H_20.N₂O₂S: C, 67.03;H, 5.92;8.23 N,。发现:C, 67.00;H, 5.86;8.18 N,。

6 e:棕色固体,收益率报70%,一下。147 - 149°C;IR (KBr): 3067, 1696, 1610, 1604, 1437, 1060, 712厘米¹;¹H NMR (DMSO-d₆):δ7.33 (d, 2 h, J = 8.3赫兹,ArH), 7.29 (d, 2 h, J = 8.3赫兹,ArH), 6.90 - -6.80 (m, 4 h, ArH), 5.82 (s, 1 h, N-CHS), 3.70 - -3.60 (m, 6 h, CH₂- s + CH₂3 h - o), 3.52(年代,哟₃),2.75 - -2.80 (m, 4 h, CH₂- n);¹³C NMR (DMSO-d₆):δ41.2,52.6,53.2,61.6,70.2,112.8,114.2,124.5,125.1,127.1,127.8,129.2,132.3,145.8,157.8,170.7;女士:m / z 370 (m +)。肛交。计算的C_20.H₂₂N₂O₃S: C, 64.84;H, 5.99;7.56 N,。发现:C, 64.78;H, 5.92;7.52 N,。

抗菌试验

所有的新合成化合物6 j筛选对Grampositive细菌即他们的抗菌活性。枯草芽孢杆菌(MTCC 441),芽孢杆菌sphaericus(MTCC 11)金黄色葡萄球菌(MTCC 96)和革兰氏阴性细菌即铜绿假单胞菌(MTCC 741),Klobsinella aerogenes(MTCC 39)色素细菌violaceum(2656年MTCC)采用纸片扩散法(35]。抗菌试验标准培养液(1 - 2×10⁷出口的。介绍了u /毫升0.5 Mc Farland标准)无菌琼脂板的表面,和无菌玻璃机用于培养液的均匀分布。光盘测量6.26毫米直径从绘画纸没有被准备。1filter paper and sterilized by dry heat at 140 °C for 1 h. The sterile discs previously soaked in a known concentration of the test compounds were placed in nutrient agar medium. The plates were inverted and incubated for 24 h at 37°C. The inhibition zones were measured and compared with the standard drug streptomycin and zone of inhibition are presented in表1。

抗菌检测数据显示,所有的测试化合物6 j显示中度至良好的抑制对所有的测试压力。化合物6 e, 6 f, 6我,6 j表现出强力的抑制活性而在测试标准药物浓度。结果也显示,结果还表明,存在的存在4-methoxyphenyl (6 e)或2-hydroxyphenyl (6 f)或2-furyl(我)或2-thienyl (6 j) thiazolan-4-one环可能显著的抑制活性的原因。4-methoxyphenyl的存在一部分的分子将增强抑制活动如6所示e。然而,存在4-methylphenyl (6 c)和2-pyridyl (6 h)没有显示显著的抑制作用。进一步抑制带的比较值(mm)所选化合物6和标准提出了药物对不同细菌图1。

结论

总之,一系列新的3 - (2-morpholinophenyl) 2-aryl / heteryl-1 3-thiazolan-4-one 6 j被合成。这些化合物的抗菌活性是评价对各种细菌。在合成化合物6 e, 6 f, 6我和6 j被发现是最活跃的对所有使用的微生物。进一步,4-methoxyphenyl一部分分子中增强抑制活动并为进一步发展成为潜在的分子。

确认

作者感谢导演,印度理工学院的化学技术,海得拉巴,印度为提供核磁共振和质谱数据。

引用

1. 朋友'chikov VA。俄罗斯J Org化学2013;49 (6):787 - 814。
2. 阿巴斯,Mohsen K,白木H, Narjes年代,Babak NN。地中海化学研究》2012年;21日(11):3532 - 3540。
3. Panneerselvam P, Gnanarupa M, Priya N,拉梅什K,萨拉瓦南印度J制药Sci . g . 2009;71 (4):428 - 432。
4. 山田Hachisu M,美国日本J杂志。1975;25 (5):563 - 572。
5. 阿米尔AR Nithinchandra B, Kalluraya年代,Shabaraya。欧元J医疗化学2012;54 (5):597 - 604。
6. 阿尔贝托,胡安R,玛赛拉R,卡洛斯·E Jairo Q,罗德里戈,曼努埃尔·N,胡斯托C,玛丽亚VR,苏珊娜AZ, Braulio I分子。2013;18:5482 - 5497。
7. 布朗GR Foubister AJ,福斯特G, Stribling d . (J医疗化学1986;29日(7):1288 - 1290。
8. 立川年代,原田M, Maeno h .拱Int Pharmacodyn。1979;238 (1):81 - 95。
9. Ihmaid年代,拉J,布拉德利C, Angove MJ,罗伯逊MN,克拉克RL。地中海Bioorg化学2011;19 (13):3983 - 3994。
10. 富特公里,叶片K,克罗宁,Fillery年代,Guichard党卫军,Hassall L, et al . J医学杂志。2013;56 (5):2125 - 2138。
11. 米格尔•伊达尔戈JJ, Vecino B, Fernandez-Novoa L,阿尔瓦雷斯,Cacabelos r . Neuropsychopharmacol欧元。1998;8 (3):203 - 208。
12. Sidhartha SK Uttara年代,Varadaraj GB, Jesil。Org地中海化学。2012;2 (23):2019 - 2021。
13. Raparti V, T奇特雷,Bothara K, Kumar V, Dangre年代,Khachane C,戈尔年代,Deshmane b J医疗化学2009欧元;44 (10):3954 - 3960。
14. 阳光明媚,Shabana本土知识,老首相化学药物Des杂志。2013;81:625 - 630。
15. Sabine K,阿方索Z,马塞尔·K,里特•B,莱昂纳多,雷莫p . J医疗化学2007;50 (23):5833 - 5839。
16. Chrysselis MC, Rekka EA, Kourounakis PN。J医疗化学2000;43 (4):609 - 612。
17. Zarghi, Najafnia L, Daraee B, Dadrass噩,Hedayati m . Bioorg地中海化学。2007;17 (20):5634 - 5637。
18. Sobin英航。J是化学Soc。1952;74 (11)2947 - 2948。
19. Yashshree P Pramod KS Nitin K, Ankita s . Int J制药技术研究》2011;3 (2):980 - 985。
20. Manavalan年代,Veerachamy档案der Pharmazie。2012;345 (10):827 - 833。
21. 小池百合子H, Imanashi N,写到Y, Morooka美国J药理学。1994欧元;269 (3)299 - 309。
22. Previtera T, Vigorita毫克,巴西M,奥尔西尼F, F Benetollo, Bombieri g J医疗化学1994欧元;29 (4):317 - 324。
23. 萨钦M, Prabhat KU, Sandeep M . 2011;3 (1)62 - 75。
24. Zarghi, Najafnia L, Daraee B, Dadrass噩,Hedayati m . Bioorg地中海化学。2007;17 (20):5634 - 5637。
25. 达K, Tomokazu O的T,彦Yoshiyuki年代,Michitaka,这个日本O . J医疗化学1999;42 (16)3134 - 3146。
26. 迈克尔•詹Carolyn B, Barb JK,苏珊议员史蒂文女士,加里•T (Yoshihiko noda) Y,唐娜LR。J医疗化学2000;43 (5):1034 - 1040。
27. 这个日本达K, Tomokazu O, O .四面体:不对称。1999;10 (20)3963 - 3968。
28. 将有关T, lkay K, Erik De C, Fikrettin年代,梅丁g . Arkivoc。2008;(十四):191 - 210。
29. Andrew JT Atthew EV,珀西HC,佩吉,格里高利DB,洛林,地中海等。Bioorg化学。2003;13 (3):533 - 538。
30. Sanjeeva Reddy Ch,拉杰什·库马尔G,今次Devi M, Nagaraj a Acta詹Slov。2011;58 (2):576 - 581。
31. Sanjeeva Reddy Ch,钱德拉塞卡Rao D, Yakub V, Nagaraj a Acta詹Slov 2011;58 (2):582 - 589。
32. Sanjeeva Reddy Ch, Sanjeeva Rao L,今次Devi M,拉杰什·库马尔G, a Nagaraj印度J化学2011;50 b (9): 1181 - 1186。
33. Sanjeeva Reddy Ch,今次Devi M,拉杰什·库马尔G, Sanjeeva Rao L, Nagaraj J Heterocycl杂志。2011;48 (1):176 - 182。
34. 斯,Nagaraj, Sanjeeva Reddy Ch。J医疗化学2010欧元;45 (6):2353 - 2358。
35. 国家临床实验室标准委员会(NCCLS)。标准方法稀释细菌药敏测试,增加耗氧。Nat。通讯。实验室。。维拉诺瓦。1982;242页。