利弊microrna的非侵入性循环生物标志物

介绍

非侵入性循环生物标记物是高度比慢性和其他使人衰弱的疾病诊断。是相对简单的,经济和可行的重复监测跟踪疾病进展。在大多数的癌症,外科手术干预是必要的诊断。同样,在阿尔茨海默病(AD)侵入性腰椎穿刺必须进行CSF撤军为了诊断的不同阶段广告的定量估计τ和Aβ水平。这些诊断程序并不总是零风险,它不舒服引起疼痛的病人。因此,非侵入性的标志物是一个有吸引力的选择诊断的疾病。除了现有的非侵入性的蛋白质等生物标志物脂质,最近microrna在焦点循环生物标志物。microrna是短暂的非编码RNA(~ 22元),主要是碱基对特别的(UTR) 3 '端非翻译区记录,因此由信使RNA降解或转化抑制调节基因的表达。在核microrna的生物起源开始,RNA聚合酶II或III产生长primiRNA成绩单(1000元),收益率发夹pre-miRNA(70元)。在出口细胞质,核糖核酸酶小礼帽和双股rna结合蛋白(TRBP)劈开发夹pre-miRNA成熟microrna(22元)。导致两条线,即功能和乘客。而乘客链会退化,功能链被纳入RNA-induced沉默复杂(RISC)连同Argonaute (Ago2)蛋白质直接基于RISC沉默部分配对记录这背后miRNA-mediated基因调控的原则(1]。

microrna被分泌到血液和其高稳定性对核酸酶消化并由车辆如高密度脂蛋白、液,argonaute蛋白质复杂,微囊泡和凋亡的身体使它的最首选的选择中选择稳定的生物标志物。这些microrna的分泌细胞与其他细胞沟通调解细胞间通讯(2]。假设,当细胞是在压力下通过底层的信息通过这些分泌microrna。所以,这些都是潜在的候选细胞间信号(microrna在流通主要是封装在囊泡)或细胞指标状态(由于凋亡microrna在流通)。

循环microrna的优点

循环microrna的主要优势生物标记物包括,生物体液中容易发生。主要血清、血浆、PBMCs,全血(唾液、眼泪和尿液)用作检测源循环microrna能反映病变的条件。其次,改善工具,如RT-qPCR,下一代RNA序列,字符串纳米技术、微阵列平台和高效的生物传感器能够检测这些复杂的生物体液中的microrna。第三,microrna是非常独特和识别人类的microrna的总数几乎是1/10^th的基因的数量。这个小的microrna的签名是唯一的途径,改变在患病的状态。不仅也作为一个潜在的诊断标志预后和治疗监测疾病的标志是一个额外的循环microrna的好处。循环microrna的潜在癌症和老年痴呆症的综述(3- - - - - -5]。

循环microrna的缺点

诊断生物标记应该总是发现一贯独立实验。不幸的是巨大的不和谐的报告推测怀疑microrna特定疾病的特异性。源microrna的循环也不清楚,分析变量(前后)microrna的检测研究中缺乏再现性的原因。此外,发生类似的microrna在各种疾病以及其他不可控因素的影响(如吸烟、饮食、昼夜周期,等等,)使难以理解循环microrna特定疾病的特异性。各种异常和挑战在microrna的讨论了循环生物标志物(6- - - - - -8]。

结束语

总之,很明显,非侵入性循环microrna是高度潜在的生物标记物,不过是做了进一步的调查回答缺乏再现性,揭示可能的错误归因疾病由混杂因素(如microrna仅仅从血液细胞可污染来源)和变化检测技术。协调技术,达到共识数据,可能释放出的能力转化为临床效用作为可靠的生物标志物。

引用

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3. 他Y, et al。当前状态循环小分子核糖核酸的癌症生物标记。临床化学。2015;61:1138 - 1155。
4. 吴赫兹,et al .循环小分子核糖核酸的生物标志物阿尔茨海默氏症:一个系统的复习。阿尔茨海默病杂志。2015;49:1-12。
5. Kumar和Reddy博士是循环小分子核糖核酸外围为阿尔茨海默病生物标志物吗?Biochimica et Biophysica学报(BBA)疾病的分子基础。2016;1862:1617 - 1627。
6. 麦当劳JS,循环微等。分析:preanalytical和分析的挑战。临床化学。2011;57:833 - 840。
7. 摩尔多瓦L, et al .方法论的挑战在循环利用microrna标志物。细胞和分子医学杂志》上。2014;18:371 - 390。
8. 凯勒和米斯大肠可以循环microrna兑现的承诺被微创生物标志物在临床的设置吗?威利跨学科评论:RNA。雷竞技苹果下载2016;7:148 - 156。