自然Products-Foundation药物发现

文摘

正常物品增加了许多药物的发展各种迹象。虽然大多数美国毒品组织减少或处理其内部定期项目会议,新标准和新企业先进的药物中进行正常的工作,项目业务。相当数量的下降背后的解释正则项的重要性被新程序的发展倾向于筛查和创造。这个大纲打算教育药理学家关于当前系统和程序,解决正常物品合理考虑药物启示项目的关键决定。

历史

人自很久以前使用正常发生物质用于临床。植物,具体地说,认为在许多社会中一个主要临床部分。随着科学研究的提高对19世纪的开始,附近的植物开始分析更加理解他们为什么恢复有帮助(1]。1804年Serturner清洗吗啡从鸦片,发现它通常模仿鸦片的镇痛和麻醉的影响。他的繁荣把别人寻找恢复植物的“动态标准”,并始终,生物活性纯粹的正常物品中发现了金鸡纳树皮(奎宁),可口(可卡因)和许多不同的植物。能力决定这些混合物的建设变得更加从容,在1923年与吗啡不是一成不变的奎宁的设计解释了1908年1898年和可卡因。能力编排这些混合物的时间在这一点上,例如,吗啡是第一个集成在相当长一段时间的动态规则方法没有一般澄清所有有机运动正常的物质,它会保持最有效的理论。

抗作用时间

的区别证明青霉素的抗菌作用及其隐居链和弗洛里改革药物,促使广泛筛选生物,特别是土壤放线菌和增生,认识到其他抗作用的化合物。利用简单的生物,生物从土壤测试是雅致,认识,和许多类抗感染药物的闲散和解释;他们大量的销售尚未在临床实践中使用(2]。虽然在临床重大疾病药物的发展阻碍限制利用许多常规抗毒素,披露和商业化奠定了逻辑与货币二战后建立先进的医药行业。

紫杉醇

医药行业兴趣创建恶性肿瘤药物在抗感染是微不足道的时间和到1970年代。振兴收入,美国国家癌症研究所支持广泛的学术组织分析植物疾病药物的潜在敌人的源泉从1960年。紫杉醇、喜树碱类似物是最明显的进步的计划。可悲的是,两种药物没有到达市场直到1990年中期的(3]。麻烦在收购业务的紫杉醇缓解支持其发展,而喜树碱了无助的溶解度,希望调整施工完成临床运动。当它到达市场,尽管如此,紫杉醇很快变成了一个重磅炸弹药物和继续成为一个重大的疾病治疗。

为什么制药公司减少了常规项目的工作?

药物组织减少勘探常规项目的兴趣在过去十年。组织像默克和百时美施贵宝公司削减员工最后关闭内部项目在正常物品。通常这种模式已经明显在美国,与一些欧洲和日本组织的帮助下进行定期项目会议(4]。该模式的几个原因有:

发现和普通物品被视为进步缓慢的交互。它不配合高温超导的速度。这是一个合法的研究。目前高温超导十字军努力把测试和优先级的一段时间。无论正则项使试第一,正常的速度项分离无法意识到兴趣停留达到结构完成前的筛选工作。尽管如此,创建了各种技术分项下面来解决这个问题。

正则项测试经常被试为整个老化股票,或粗糙集中的植物和海洋生物5]。当一个已经确认自然筛选,集中应分馏分离动态混合物,和这个周期通常要求针对每一个生物清除。沿着这些线路的时间需要引领生物测定和报告结果,和分区的数量周期有望得到纯粹的混合物,是直接因素所花费的时间处理一个特征项。在任何情况下,当周期持续利用快速生物测定,令人惊讶的一个特征项移除冲击后产生一种纯粹的化合物不完全是一个月的工作。不同的组件,可能会影响速度不稳定的混合物,麻烦分区,和不稳定的生物。

所有的简单的正则项药物披露了这一观点是偶尔交流的表达“这湖完全捞出来。”无疑地球上物种的数量是有限的,但这是另外一个事实,所有物种的主要一小部分综合研究,更不用说分析在一个广阔的生物活性(6]。评估是高等植物物种的数量在300000年和400000年的范围。1960年代最大的植物筛选系统是由史密斯克莱恩和法国:约19000种生物碱含量利用一个简单的阴影测试评估。美国公众癌症研究所已有效地聚集高等植物评价20多年,目前各种解决约30000植物物种,或已知物种的10%。

正则项的组合过于麻烦,设计过于不可思议正则项结构遍历从极容易令人惊讶的是错综复杂的。结构升级的解释能力,可行的决定总立体结构定期水螅毒素一样复杂的混合物,混合物的原子量> 2650 Da巩固> 60手性集中(7]。这种混合物显然不会是合理的商业竞争者合并。尽管,迄今为止大多数正则项断开和解释日期< 1000哒。大部分时间,商业药物项目已经由生产调整的正常交付先驱,其化合物不需要合并。另一方面,structure-action研究与完整的合并可能区分部分家长与有机运动结构,这可能允许一个激进的减少的大小和手性生物活性正常项目。

为什么正则项呼吁毒品披露。生物活性次生代谢产物开发了。能量代谢和遗传牺牲的小粒子需要原子提供了一些优势有机实体,无论通过屏蔽猎人,传授在它的民众,或者干涉竞争生物。虽然大多数元素的正常项目创造生命形式不是目前已知,评估了独特的日子以来普通物品被视为副作用。不管具体的工作是什么,是可以肯定的是,许多普通物品可以到达目的地或细胞内受体,同样作为药物应该做的。纯粹的正常商品的大量已被发现与明确的哺乳动物天生的生物活性的受体担保正则项。例如,在GABA受体,正常项目配体结合Muscimol, Bicucculine,一叶秋碱和苦味毒8]。

正常项目后期药物演讲正常项目和他们的家人不断被认可为新的药物。纲要并不完整,因为它拒绝多肽药物和不同的专家可能看似被视为正常物品的子公司。更多详尽的对话的正则项可用药物或在临床测试中,看到审计。

引用

1. Aicher TD, et al。总下的合成和norhalichondrin B J化学Soc。1992; 114:3162 - 3164。
2. Akaike N, et al。荷包牡丹碱和苦味毒块γ-aminobutyric acid-gated Cl−电导通过不同的机制。Experientia。1985; 41:70 - 71。
3. 匿名保护传统知识:圣。蝴蝶。公牛。世界卫生机关。2006;84:345 - 345。
4. Arneric SP, et al .神经元烟碱受体:两个几十年的药物发现研究视角。生物化学杂志。2007;74:1092 - 1101。
5. Badio B,戴利JW。Epibatidine,强大的镇痛和烟碱受体激动剂。摩尔杂志。1994;45:563 - 569。
6. Banskota啊,等。基因分析导致新颖的次生代谢物。第3部分。eco - 0501,一种新型抗菌新类的。J抗生素。2006;59:533 - 542。
7. 盒饭,et al . velutinoside的结构:孕烷pentasaccharide从Mandevilla velutina。四面体。2003;44:8335 - 8337。
8. 布鲁斯JA等。分布在大戟科佛波醇酯的生物活性。Phytother杂志1989;3:188 - 192。