修改的山药(薯蓣属dumetorum)淀粉立即和持续释放聚合物盐酸二甲双胍的双层平板电脑

文摘

双层平板电脑可以控制交付的一个或两个不同的活性药物成分,解决重复剂量的问题与传统的平板电脑。使用合适的改性淀粉等辅料可以控制药物的释放的双层平板电脑而传授机械强度。这项研究的目的是制定盐酸二甲双胍的双层平板电脑使用苦山药淀粉(薯蓣属dumetorum)修改Carboxymethylation和酸水解分别立即和持续释放聚合物。本机和改性淀粉使用形态学特点,红外光谱、密度和流量特性。盐酸二甲双胍的双层平板电脑准备用羧甲基化(5%和2.5 w / w)和酸改性10.0% (w / w)苦山药淀粉羧甲淀粉钠(江源发展促进会)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为标准。抗压强度的双层平板电脑进行评估(CS)、易碎性(FR),衰变时间(DT)和溶解时间、t90(药物释放时间90%)。羧甲基化苦山药淀粉的取代度为0.38。淀粉的膨胀与carboxymethylation增加,但降低酸水解。改性淀粉导致改善流。包含改性淀粉的双层平板电脑给更低的易碎性和更高CSFR包含江源发展促进会和HPMC / DT比值比。 The bilayer tablets showed initial burst release to provide the loading dose of drug followed by controlled release up to over 10 hours. The in vitro dissolution kinetics generally followed the Higuchi and Korsmeyer-Peppas models.

关键字

聚合物;HPMC;carboxymethylation;药物

介绍

双层平板电脑的平板电脑,由两层组成,一层是制定立即释放的药物,目的是达到一个高血清浓度在短的时间内。持续释放,第二层是维持一个有效的血浆水平长期的时间1,2]。药物快速释放释放层导致血药浓度突然增加在血液水平维持在稳定状态的药物释放维持层(3]。双层平板电脑也适合连续发布两种药物组合的制定以及分离两种不相容的物质(4,5]。

配方的主要挑战之一的双层平板电脑是缺乏足够的粘结和粘附在相邻的压实层之间的界面通常的结果界面裂纹由残余应力在平板电脑传播有限距离内的平板[6]。此外,如果压实层太软或太硬,他们不会互相债券安全从而导致损害机械完整性。生产高质量的双层平板电脑,将满足验证和良好生产规范(GMP)要求,制锭配方和设备应该能够防止限制和分离的两个个体层构成的双层平板电脑,提供足够的片剂硬度,产生一个清晰的视觉分离两层之间的两层,防止交叉污染(7]。因此,在双层平板电脑,硬度和脆性是两个相互关联的参数,应该平衡等,硬度足够低不妨碍解体时间不损害它的脆弱。这意味着双层平板电脑应该强大到足以承受压缩之后处理。使用合适的改性淀粉等辅料,可以传授机械强度的配方双层平板电脑是很重要的,为了保证这些药片的机械完整性。

薯蓣属dumetorum(苦山药)是一个登山者整个草原地区的作物,是很常见的,因为它变得容易,是一个沉重的种植者。本机苦山药淀粉已被用作粘结剂的浓度为2.5% -10% w / w磷酸氯喹的平板电脑的高机械强度和延长药物释放既定的玉米淀粉相比,英国石油公司(8]。在另一项研究中,Okunlola利用羧甲基化白色山药淀粉和酸改性苦山药淀粉立即和持续释放聚合物双层平板配方中分别aceclofenac [9]。carboxymethylation淀粉的改性,引入羧甲基组大亲水破坏聚合物内的氢键结构(10]。这允许水分子穿透和水溶性聚合物变得冷。据报道,淀粉的类型、粒度化学改性后,取代度和交联,可溶性反应的副产品的数量会影响羧甲基化淀粉的性能。羧甲基化淀粉将提供快速瓦解在平板电脑市场,因此会是有用的快速释放层的双层平板电脑。酸水解是一个重要的化学改性,可以显著改变淀粉的结构和功能性质而不破坏其颗粒形态。酸反应和de-polymerizes淀粉颗粒的无定形区域,当加热到其糊化温度、颗粒迅速破裂。这导致一个淀粉粘度较低,成为一个更强的凝胶在烹饪相比,本机父淀粉。修改的程度取决于酸浓度、反应时间和温度。在先前的研究中,酸改性木薯淀粉研究填料,粘结剂直接压缩。平板电脑包含酸改性淀粉显示更高的抗拉强度,较低的易碎性,和更快的比本机木薯淀粉溶解。 In another study, it was reported that spray-dried powder of acid-modified tapioca starch had good flow characteristic and higher compressibility when compared to some commercial fillers. Acid-hydrolyzed starch would therefore be suitable as a sustained release polymer.

盐酸二甲双胍是一种口服anti-hyperglycemic剂可以改善2型糖尿病患者的糖耐量,降低基础和餐后血糖。药物的口服生物利用度为50% - -60%在禁食条件下,等离子体浓度峰值(C_马克斯)达成一至三小时内服用速二甲双胍。等离子体的平均消除半衰期6.2小时从而使它一个合适的药物缓释配方。因此,研究项目的目的是制定盐酸二甲双胍的双层平板电脑用羧甲基化苦山药淀粉和乙酰化苦山药淀粉分别是立即和持续释放聚合物。快速释放的药物是确保立即缓解高血糖而持续层确保维护一个有效的等离子体水平。机械和释放性能的双层平板电脑进行评估含superdisintegrant相比,羧甲淀粉钠(江源发展促进会)和持续释放高分子羟基丙基甲基纤维素(HPMC)作为标准。

材料和方法

使用的材料是盐酸二甲双胍(Zydus Cadila医疗有限公司,艾哈迈达巴德,印度);纯化滑石BP (Anmol化学品,孟买,印度),Polyvinylpyrolidine(郑州Qiangjin科技贸易有限公司有限公司河南,中国);异丙醇(英国BDH);羧甲淀粉钠(美国新泽西州Sarchem实验室);羟丙基甲基纤维素(牛津大学化学实验室、马哈拉施特拉邦、印度);Microcystalline纤维素(舒兹& Co . GmbH,汉堡,德国);盐酸(英国BDH)、氢氧化钠(德国Sigma-Aldrich GmbH),乳糖(Wasserburg Meggle辅料和技术、德国)、一氯醋酸(美国马萨诸塞州阿尔法Aesear)。苦山药块茎从当地农民在伊巴丹,欧州,尼日利亚和身份验证(FHI没有:109674)。其他试剂均为分析纯。

提取苦山药淀粉

苦山药的块茎是用蒸馏水洗净,去皮,再洗,然后切成小块。碎片被研磨成细粘贴使用实验室轧机和泥浆通过棉布是紧张的。滤液被解决。上层清液提供了12小时间隔和淀粉浆悬浮在蒸馏水。淀粉蛋糕收集、干在50干热灭菌器¢—¦C 48小时。干质量粉使用实验室搅拌机,然后通过125微米孔筛筛选。

测定羧甲基化淀粉的取代度

羧甲基化淀粉(0.5 g)是0.2 M氢氧化钠溶解在20毫升。蒸馏水(50 mL)然后添加和最终的解决方案是转移到100毫升容量瓶和由体积与水。从这个解决方案中,25毫升被转移到容量瓶和50毫升蒸馏水稀释。过量的氢氧化钠又与0.05 HCL用酚酞作为指示剂滴定。滴定是一式三份和盐酸的体积的平均值确定使用。空白滴定当时没有进行淀粉样品。

评价盐酸二甲双胍的双层平板电脑

双层平板电脑的盐酸二甲双胍是准备使用干燥造粒的快速释放层(含羧甲基化配方F1, F2, F3, F4苦山药淀粉和江源发展促进会)而湿造粒方法用于持续释放层(S1和S2配方含有酸改性苦山药淀粉和HPMC)。两层的配方组成提出了表1。

表1。配方的立即和持续释放层二甲双胍的双层平板电脑。

各种组合配方的快速和持续释放层被用来准备八批双层平板电脑。批次和平板电脑性能评价的结果提出了(表1)。

重量均匀度和厚度

平板电脑的所有批次制定通过了重量均匀性测试,允许平均偏差在±5%符合美国药典的规范。平板电脑的平均厚度值也被发现在可接受的范围内的英国药典规范。

机械性能

抗压强度评估的电阻片凿,磨损或破损的情况下储存、运输和处理。抗压强度一般来说,40 N是通常被认为是最低满意的平板电脑,虽然没有限制的接受或拒绝平板配方,可能是因为所需的压碎强度在很大程度上是依赖于平板电脑的用途。抗压强度增加而增加聚合物的浓度。平板电脑配方的等级次序是B1 < B2 < B5 < B6 < B7 < B3 < B4 < B8。是观察到的平板配方包含HPMC有更高的抗压强度比包含酸水解苦味山药淀粉。

脆性试验

易碎性值提供了一个衡量平板的弱点。平板电脑的易碎性测试评估引入平板电脑的能力承受磨损或包装,运输和处理。按照惯例,平板电脑,损失不超过1%的重量后脆性试验被认为是可以接受的。配方的等级次序是B1 < B2 < B3 < B4 < B5 < B6 > B7 < B8。一般来说,它是观察到,易碎性值增加而增加聚合物的浓度。平板电脑包含修改后的苦比含有山药淀粉易碎性较低标准。这意味着药片含有苦山药淀粉能够承受磨损在包装、搬运和运输比包含标准的平板电脑。

蜕变测试

平板电脑的衰变时间是平板电脑的时间完全瓦解。完成蜕变的定义是国家,任何残留的单位,除不溶性涂层或胶囊壳的碎片,在屏幕上剩余的试验装置是一个软质量没有公司的核心。观察到,立即释放层所有的双层平板电脑一段≤5分钟内迅速解体。然而,总体时间总解体和提出报告。一些因素可能影响平板电脑的衰变时间包括所使用的聚合物的性质,他们的浓度和应用压缩压力。CSFR / DT比率被建议作为一种更好的测量平板电脑质量指数,因为除了测量平板强度(破碎)和缺点(脆弱),它同时评估这些参数衰变时间的所有负面影响。一般来说,更高的价值的CSFR / DT比率显示一个更好的平衡之间的绑定和分裂属性。CSFR / DT比率最高的组合羧甲基化和酸水解苦味山药淀粉立即和持续释放聚合物。这意味着药片含有苦山药淀粉给更好的机械性能。

结果与讨论

解散测试是一种体外方法描述这样一个释放活性药物成分从固体剂型在胃肠道内的解决方案。体外溶出试验被认为是可靠的和理性的预测体内药物生物利用度。它是一个重要的工具在剂型的药物分析制定和发展的不同阶段。研究了控释层的体外溶解了12小时,90%的药物释放所花费的时间(t90)确定。有一个初始解散大幅上升由于快速释放的二甲双胍立即释放层。这是紧随其后的是一个更稳定的、持续的释放。溶解时间和浓度的增加增加的两个聚合物配方。制定B4包含酸变性淀粉5% w / w江源发展促进会在90值> 10.00 h,这是与配方B5和B6的溶解时间包含HPMC与2.5% w / w w / w和5%的羧甲基化苦山药淀粉,分别。一般来说,平板电脑包含HPMC和酸改性苦山药淀粉与江源发展促进会快速释放层,给更长的解散时间比类似平板电脑含有羧甲基化苦山药淀粉快速释放层。

药物的理化性质和聚合物已被证明控制释放药物的配方可能影响他们的释放动力学。提出了动力学模型和获得的相关系数(表2)。

表2。相关系数得到二甲双胍的双层平板电脑使用不同的动力学模型(n = 3)。

药物释放的双层平板电脑一般安装Korsmeyer-Peppas模型。在这个模型中,n的值特征的药物释放机制。当0.45≤n,这对应于一个Fickian机制;0.45 < n < 0.89非Fickian运输;n = 0.89例II(回线传输)和n > 0.89超级例II运输。从n的值,包含修改配方的药物释放机制苦山药淀粉通常被认为是超级II运输t,一个非Fickian扩散。Fickian和非Fickian扩散两种形式的扩散是使用菲克定律描述。Fickian扩散服从Fickian法律而非Fickian扩散不遵守Fickian法律。Fickian和非Fickian扩散之间的主要区别是矩阵系统边界的存在与否。只有批B2包含酸改性苦山药淀粉和5% w / w羧甲基化苦山药淀粉后Higuchi药物释放模型。 Higuchi describes drug release as a diffusion process that is square root dependent. Higuchi proposed this model of drug release based on the assumptions that the initial concentration of drug in the matrix is much higher than the drug solubility; matrix swelling and dissolution are negligible.

结论

苦山药淀粉的改性carboxymethylation产生大的淀粉颗粒,改善流和更高的权力膨胀而修改加酸水解导致大但减少肿胀。使用修改过的苦山药淀粉作为直接和持续释放聚合物配方的双层平板电脑盐酸二甲双胍生产的平板电脑较低的易碎性和CSFR / DT比率越高,表明增强机械强度和衰变之间的平衡包含江源发展促进会和HPMC的比。溶解时间的价值是长期和双层平板电脑一般装备Korsmeyer-Peppas释放动力学。苦山药(薯蓣属dumetorum)淀粉改性carboxymethylation和加酸水解可以作为更便宜和更容易获得替代辅料配方的双层平板需要机械强度高的药物立即和持续的释放。

引用

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