伴有发热的中性粒细胞减少症患者的微生物特征:一项病例系列研究。

哈雷Karibasappa¹Medhini Allum说¹拉梅什·K^2*

VIMS普通医学部，Bellary â ' ' 583104，卡纳塔克邦，印度。
VIMS社区医学系，Bellary â ' ' 583104，卡纳塔克邦，印度。

通讯作者: Ramesh K, VIMS社区医学系，Bellary â ' ' 583104，卡纳塔克邦，印度。收到:2014年5月17日接受:2014年6月21日

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摘要

系统地研究这些发热的病因将有助于制定适当的抗生素政策和有效的感染控制措施。研究材料收集自班加罗尔m.s. Ramaiah医学院的医院。所有患者均进行详细病史和体格检查。他们接受了适当的调查，以查明发烧的原因。本研究以74例发热性中性粒细胞减少症患者为研究对象，其中男性占65%，女性占35%。年龄以39 ~ 58岁居多(51.4%)。74例发热中性粒细胞减少病例中15例(20.27%)分离出病原体。了解发热性中性粒细胞减少发作的流行病学对于实施可能有助于预防和控制这些感染的策略至关重要。

关键字

发烧，嗜中性白血球减少，微生物区系

简介

中性粒细胞减少症患者的发热可分为传染性和非传染性。在这些患者中分离出的不同生物体包括革兰氏阳性生物体、革兰氏阴性生物体、侵入性真菌、分枝杆菌和病毒。在这些患者中分离出革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和甲型溶血性链球菌等链球菌。在这些患者中分离出革兰氏阴性需氧细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。在嗜中性粒细胞减少症患者中已发现革兰氏阴性厌氧菌，如口纤毛菌、败血症梭菌、tertium和艰难梭菌。在这些患者中分离出念珠菌和曲霉菌等侵袭性真菌。在这些患者中也发现了龟分枝杆菌和财富分枝杆菌等分枝杆菌，疱疹病毒特别是单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒和巨细胞病毒[1]。感染是癌症患者发病和死亡的主要原因。感染的风险主要与免疫抑制化疗的强度和持续时间有关。在20世纪80年代，折磨癌症患者的特定病原体的相对流行率发生了变化。 Whereas in the 1960’s and 1970’s Gram negative bacterial pathogens [Entero bacteriacae and pseudomonas aeruginosa] were the principal cause of bacteremia, in 1980’s and 1990’s Gram positive bacterial pathogens became predominant [2]. The spectrum of invasive fungal infections has dramatically increased in patients with prolonged neutropenia. Examples of such emerging pathogens include Fusarium, Acremonium & Scedosporium. Most infections occur about 12-14 days after the 1st day of chemotherapy [3]. Although the precise reasons for the changing patterns of bacterial pathogens are unknown, the use of intensive chemotherapeutic regimens ( with associated immune suppression and mucositis) [4], antibacterial prophylaxis targeted against gram negative bacilli, selective gut decontamination, invasive procedures/catheters have all been cited as possible contributing factors.Antibiotic resistant bacteria tend to be more prevalent in neutropenic patients because they are exposed to prolonged courses of broad spectrum antimicrobials e.g. Entero bacteriacae expressing extended spectrum β lactamases (ESBL); fluroquinolone resistant E coli, methicillin resistant staphylococci & vancomycin resistant enterococci. . An early increase in infections attributable to viridians streptococci is also a common; these infections can result in severe complications [ARDS, Shock] in neutropenic patients [5]. There are many studies regarding empirical use of broad spectrum antibiotics in this group of patients. Systematic study of the etiological profile of these fevers would help to formulate antibiotic policy as well as effective infection control measures. There are only a few Indian studies in the literature addressing similar issues. Our study will attempt to investigate the microbiological profile of these infections.

方法

在班加罗尔M. S. Ramaiah医学院的普通医学系进行了一个病例系列研究。在两年的时间里，研究了74例入院时或住院期间任何时间出现发烧和中性粒细胞减少的患者。采用半结构化问卷作为研究工具。在征得患者书面知情同意后，对所有患者进行详细的病史记录和体检。他们接受了适当的调查，以查明发烧的原因。这些检查包括全血细胞计数、尿液镜检、胸部x光片和疟疾寄生虫血液涂片。如有临床需要，可进行血、痰、便、尿及器械培养。对任何其他可疑/局灶性病变进行培养。如临床需要，行胸部、腹部及骨盆CT扫描。如认为相关，则进行HIV Elisa检测。

结果

本研究以74例发热性中性粒细胞减少症患者为研究对象，其中男性占65%，女性占35%。

在全部研究对象中，以39 - 58岁年龄组居多(51.4%)，其次为59 - 78岁(32.4%)，18 - 38岁(13.5%)，79 - 98岁年龄组仅2.7%

只有56.7%的研究对象观察到感染源

74例中，42例患者有感染源。42例患者感染源为呼吸道(42.8%)、腹部(23.8%)、尿道(9.5%)等

74例发热中性粒细胞减少病例中15例(20.27%)分离出病原体

Unimicrobial: 13

Polymicrobial: 02

病原体如下:

大肠杆菌(ESBL): 04

凝固酶阴性葡萄球菌:03

金黄色葡萄球菌:02

克雷伯氏菌:02

念珠菌种类:02

肺炎链球菌:01

粪肠球菌:01

弗氏柠檬酸杆菌:01

不动菌种:01

讨论

在一项由I. Hann, C. Viscoli等人进行的研究中，18岁以下儿童和成人的细菌总体比率没有显著差异。目前的研究表明，感染人数最多的是中老年人。一项由I. Hann, C.Viscoli等人进行的研究表明，18岁以下的儿童更易感染链球菌，而成年后更易感染葡萄球菌。在本研究中，革兰氏阳性菌血症的所有病例中，葡萄球菌是分离出的主要微生物。新德里RR Dutta等人的一项印度研究表明，感染的常见病灶是肺炎、肛周脓肿、血栓性静脉炎、疖和口腔粘膜炎。分离出的微生物为凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、寻常变形杆菌和肺炎克雷伯菌。他们得出结论，革兰氏阳性感染，尤其是葡萄球菌感染是常见的。

Stephen H. Zinner的一项研究显示了细菌谱的变化，该研究表明，感染生物体发生了明显的变化，与20年前的谱相比，60 -70%的单一生物体菌血症是由于革兰氏阳性生物体造成的。在本研究中，革兰氏阴性菌仍是最常见的感染菌，占病原菌分离病例总数的52.94%。在Stephen H.Zinner2的一项研究中，革兰氏阳性感染转变的一些原因包括强效化疗方案使用增加导致的口腔粘膜炎，严重和长期的中性粒细胞减少症，长时间滞留血管内导管的使用增加，抗酸剂和H2阻滞剂的使用。在这项研究中，化疗药物的使用和严重的中性粒细胞减少症被证明与感染频率的增加有关。长时间居住在血管内和尿导管被发现与革兰氏阴性感染相关。

在Vicki A. Morrison的研究中，从以金黄色葡萄球菌和假单胞菌为主的呼吸道中分离出革兰氏阳性和革兰氏阴性菌[8]。本研究从呼吸道分离革兰氏阳性菌肺炎链球菌和不动杆菌种。

Eduardo Velasco等人的一项研究显示，病因不明的原发性感染发生率高。这一重要发现可归因于对发热性癌症患者迅速使用广谱抗生素。在我们的研究中，不明原因的事件也很常见。在Philip a . pizzo[10]的一项研究中，使用一些对肠杆菌、p.a uruginosa和许多革兰氏阳性微生物具有细菌活性的第三代头孢菌素的单药治疗可能是一种安全且经济有效的替代方案，而不是含有氨基糖苷的联合方案。在本研究中，大量中性粒细胞减少症患者接受头孢他啶和头孢哌酮单药治疗，ANC预计在未来几天下降(即小于500 /立方毫米)的患者对第三代头孢菌素和氨基糖苷联合治疗反应满意。

结论

本研究以中老年患者为主，大量患者表现为提示呼吸系统受累的临床体征和症状。革兰氏阳性感染尤其是葡萄球菌感染是发热性中性粒细胞减少症的常见原因。

表格一览


表1		表2		表3

参考文献

菲利普披萨。免疫功能低下患者发热。中华医学杂志，1999;29 (3):349 - 349
Stephen H Zinner。中性粒细胞减少症和癌症患者感染流行病学的变化:革兰氏阳性和耐药菌的重点。中华临床医学杂志1999;29:490-4。
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Eduardo Velasco等人。肿瘤血流感染的流行病学。5.圣保罗医学杂志2000;118;
菲利普披萨。药物TherapyÃⅱÂ ' Â]综述文章。中华医学杂志1993;28;1323-32。