蛆虫治疗和癌症

文摘

由于患病率的上升是一小块没有治愈伤口,治疗师全世界重新发现了蛆虫治疗的好处。蛆虫清创治疗历史上用于坏死组织愈合但其早期使用了几十年的抗生素的发现。今天,几个人忍受疾病,增加他们对伤口和/或恶化他们的伤口愈合,如癌症和/或肿瘤溃烂。尽管明显的相关性蛆的分泌物很多机制重要的血管生成等肿瘤的生长和转移,炎症和细胞迁移,直到这一刻,没有well-knownstudies蛆分泌物生物学和生物化学的行动的机制及其可能的抗癌效果。我们因此认为应该做更多的努力朝着一个更好地了解药用蛆虫在癌症治疗的作用。综述了生物学的蛆疗法,其制备和应用伤口护理,连接蛆虫治疗癌症的分子机制,最后探讨了所有出版与蛆虫治疗溃疡病例肿瘤和癌症管理直到日期。

关键字

蛆,肿瘤溃烂,Lucilia sericata,癌症,医疗设备

介绍

原始,carrion-breeding绿头苍蝇已经知道的习惯,记录并用于医疗目的几个世纪过去。新南威尔士,澳大利亚的土著部落Ngemba常用蛆虫清洗伤口化脓或坏疽,这种做法他们追溯到遥远的祖先(1]。缅甸北部山的人观察世界大战期间把蛆放在伤口然后覆盖用泥和湿草(2]。中美洲的玛雅人隆重地暴露太阳酱牛血然后将其应用到特定的表面肿瘤。几天之后,局促不安的敷料预计蛆(3]。现代蛆疗法是由军事外科医生威廉贝尔,他回忆说,在战争期间,士兵的伤口感染了蛆虫远比他们受伤的同志们的伤口不是同样的折磨4]。他开始使用这项技术更广泛但不幸的是,他的几个病人发达破伤风和他建立了无菌蛆虫对未来工作的重要性(4,5]。

这些经历后,幼虫的使用在伤口管理变得非常常见的在美国,超过300家医院蛆虫引入他们的计划1930年和1940年之间的伤口愈合6]。

生物学的吹飞,“Lucila sericata”

苍蝇在疾病和健康

大约120000飞物种被描述,少量的向量的疾病,如疟疾(7),zika病毒疾病(8),丝虫病(9]和trypanosmiasis [10]。这些疾病都是由成年苍蝇传播已经成为适应结构和生理上吸血的生活方式。其他物种如家蝇、有代表一个潜在的健康威胁,因为成人可能污染食品致病菌(11]。

幼虫的一些物种如Screw-worm飞,飞Cochliomyia hominivorax可以高度侵袭性。成人产卵在伤口的边缘或粘液膜鼻子或阴道等身体的机会。

和刚孵化的幼虫洞穴向下进入组织造成大面积组织损伤甚至死亡(12]。其他幼虫物种绿头苍蝇一样幸运的是远不及敌意和限制他们的活动,死亡或坏死组织。

绿头苍蝇的分类和描述

绿头苍蝇(Lucilia sericata)也被称为“绿色瓶”是最常用的飞幼虫疗法。成年人是有吸引力的金属铜绿色,因此,普通的名字,“绿色瓶”(13]。他们像苍蝇都在外观和成年苍蝇hibernate在家里。类似于家蝇,幼虫食动物尸体或垃圾。丽蝇科分类在王国动物界如下(14]:

门:节肢动物门

类:昆虫纲

秩序:Dipteria

亚目:Brachycera

下文:Muscomorpha

家庭:丽蝇科

属:绿色瓶:Lucilia

大量的蛋成年女性飞在集群中(150 - 200每批鸡蛋)等有机物化脓的伤口或腐肉15]。小蛆从鸡蛋孵化出来6 - 48小时内产生强大的混合物蛋白水解酶包括胶原酶,分解坏死组织半流质的形式,然后重吸收和消化16]。

蛆虫疗法的

制备无菌幼虫

贝尔是第一个个人启动灭菌的概念的幼虫。这是因为他的几个病人有毒物质造成梭状芽胞杆菌和perfringens梭状芽胞杆菌他解决,这将是未来工作必须使用无菌蛆(4]。

多年来,一些杀菌技术。其中一些实现不育但鸡蛋被证明是致命的。这些技术从那时起已经优化,包括预处理达金氏溶液(稀释次氯酸钠或漂白剂)其次是沉浸在氯化汞或甲醛。满意的灭菌也通过使用5%福尔马林和1%氢氧化钠(17]。

方法的应用

蛆虫治疗通常是由应用消毒蝇的幼虫在笼子形伤口敷料(18]。笼子形的穿着通常顶部设有一个光吸收坏死排水网垫。大约5到8幼虫松散guaze放置每平方厘米。一圈水状胶质被放置在伤口周围的皮肤5和担保覆盖多孔涤纶的雪纺或尼龙坚持胶水和胶带19]。这是保护皮肤免受刺激蛆的蛋白水解酶和胶敷料的基础形式。

蛆是被剥去酱用一只手在煽动幼虫用湿纱布垫在另一方面举行。应用一个或两个周期(每星期20.]。

分子和生物机制蛆虫治疗与癌症

血管生成

血管生成包括新毛细血管从已存在的血管网络的形成21]。因此,这使得伤口愈合的一个关键组成部分。异常的血管生成在慢性伤口和明显癌症。因此,它是一个重要的步骤在肿瘤从良性恶性状态的改变(22]。

临床上,蛆是著名的三倍行动:清创术(18),消毒和治疗23]。研究表明,蛆分泌物可以引发修改cell-morphologies煽动成纤维细胞迁移(24]。三个pro-angiogenic因素:组氨酸,3-guanidinopropionic酸和Lvalinol蛆分泌物内已确定(25]。此外,一项研究调查干提取的效果l . sericata幼虫在伤口愈合后观察72小时的治疗,伤口毛细血管密度显著增加,VEGFA mRNA表达和VEGFA蛋白表达在大鼠伤口处理l . sericata脂肪酸提取相比,控制(26]。研究得出的结论是,观察伤口愈合的特性l . sericata是由于其pro-angiogenic属性通过上调VEGF的表达。

van der塑料及其同事的一项研究表明,蛆分泌物增加pro-angiogenic生长因子的生产bFGF和VEGF抗炎巨噬细胞(27]。因此这个观察表明,伤口愈合发生通过促进血管生成生长因子。

炎症

许多肿瘤开发网站的感染,慢性刺激和炎症。因此,炎症坐标肿瘤引起扩散,周围的微环境生存和迁移(28]。趋化因子,selectins及其受体用于迁移、转移和肿瘤细胞入侵29日]。

伤口愈合是主要由单核细胞和巨噬细胞30.]。在一项研究,旨在调查蛆分泌物的单核细胞分化的影响,观察到他们向巨噬细胞分化和减少生产的促炎细胞因子和炎性巨噬细胞往往对一种抗炎形态(27]。

在另一项研究[31日],蛆虫分泌物被观察到剂量依赖性抑制促炎细胞因子的生产TNF-α,IL-12p40和巨噬细胞迁移抑制因子通过lipoteichoic acid-stimulated单核细胞。也观察到增强抗炎细胞因子il - 10的生产。细胞内的分泌物观察诱导短暂上升环腺苷酸浓度在单核细胞和Rp-cyclic安培压抑的分泌物的影响。得出结论,蛆分泌物抑制人类单核细胞的促炎症反应通过cAMP-dependent机制。

细胞迁移

在伤口愈合是一个重要阶段迁移居民表皮kerationcytes,成纤维细胞,皮肤和微血管细胞从伤口边缘在伤口床。PI3K: AKT1 MEK1/2: ERK1/2通路均参与调节细胞迁移和癌症。

在一项研究中调查蛆secretions-induced细胞迁移,人类微血管表皮细胞用于伤口愈合试验(32]。是观察到蛆分泌物明显增加微血管表皮细胞迁移与对照组相比。特定蛋白的抑制剂激酶AKT1和ERK1/2添加到培养基中评估PI3K蛆分泌物的影响:AKT1 MEK1/2: ERK1/2通路。PI3: AKT1抑制剂部分屏蔽蛆虫分泌增强细胞迁移与MEK1/2但没有改变:ERK1/2抑制剂。得出结论,激活的AKT1蛆分泌物在伤口愈合过程中发挥作用的效果。

使用蛆虫治疗癌症治疗和案例研究

成功使用蛆虫清创治疗(联合化疗)一直在报道溃烂肿瘤。溃疡肿瘤也被称为fungating伤口或皮肤恶性肿瘤时的伤口开始突破皮肤表面(33]。他们通常是罕见的癌症患者,但从乳腺癌发展,头部和颈部癌症甚至黑色素瘤。

威尔等人的匹兹堡大学医学院,美国观察非常弱的防御恶性组织对幼虫的活动在两个不实用的溃烂癌乳房和两个肉瘤。幼虫攻击几乎任何类型的异常可行的结构,尽管软或硬骨组织变得死气沉沉。蛆虫治疗、恶性组织清除干净健康的造粒,气味消失,疼痛缓解和伤口试图关闭3]。除此之外,他们从未见过任何有害的行动的幼虫在正常可行的人体组织。

1985年,Bunkis等人报道的面部肿瘤坏死,上爬满了蛆幼虫当病人第一次提出治疗(34]。伤口包含几个绿头苍蝇幼虫考试但没有证据表明周围蜂窝织炎或明显的腺病。确认该肿瘤鳞状细胞癌。他们决定继续伤口管理与居民蛆虫。伤口被发现没有任何坏死残留物的清洁和第三天。

在英国,无菌幼虫被用于管理鳞状细胞癌的80岁前矿工(35]。尽管化疗、放疗和传统敷料,肿瘤继续恶化的伤口直到蛆虫治疗应用。得出结论,蛆虫治疗可能有一个作用在某些类型的恶性肿瘤的有效管理。

格里克等人在德国报道一篇剜出内容物的管理轨道感染恶性胸膜外的孤独的纤维性肿瘤在一个82岁的老人使用无菌蛆(36]。由于尿路感染和短暂性脑缺血发作,病人的一般情况恶化导致pus-filled伤口分泌物尽管常规治疗和抗生素。使用蛆虫治疗全身抗生素治疗,轨道是在大约一个星期无脓性分泌物。

在美国,从卡波济氏肉瘤肿瘤溃烂的26岁的拉美裔男性也诊断出患有艾滋病毒治疗使用联合化疗(37]。观察到蛆疗法帮助清除,消毒和卡波西氏肉瘤的伤口愈合。因此,截肢和潜在的死亡作为严重感染的结果是逃避和时间允许化疗和抗艾滋病药物在病人是有效的。研究假设,联合化疗后肿瘤是恶性伤口值得候选人以新血管形成导致高多血管在肿瘤领域,它有助于控制感染,温和的气味和规避可能变形手术即使伤口关闭没有完成(37]。

在波兰,最近报道的被怀疑是大规模的脸,基底细胞癌形成大溃疡覆盖最右边的脸被忽视的80岁女性。蛆虫覆盖溃疡,尽管这是不建议使用治疗蛆在这种情况下,由于眼窝和面部蛀牙的参与,但相信自然蛆侵扰,医生取出了癌症组织使病人保持生活(38]。

结论和进一步的研究

蛆虫至今无法治愈癌症,但是他们可以有效地减少坏死质量,减少伤口引流和控制气味造成坏死肿瘤。管理这些并发症与蛆虫治疗提高了很多不实用的癌症患者的生活质量。此外,感染管理更好、变形手术截肢了。

蛆的生物学和生物化学因此需要进一步的研究尤其是在领域有更好的理解其机制,描述蛆分泌物和可能的活性物质,其使用的癌症。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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