研究和评论:制药学和纳雷竞技苹果下载米技术杂志》上
菜单e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
e-ISSN: 2347 - 7857 p-ISSN: 2347 - 7849
Anusha Manthani*,M Sunitha Reddy
药品科学研究所的科技、台大医院、海得拉巴,印度
收到:2月19日- 2022年手稿。日本- 22 - 47657;编辑分配:21日- 2022年2月前质量控制。日本- 22 - 47657 (PQ);综述:04 - mar - 2022 QC。日本- 22 - 47657;接受:09 - 3月- 2022年手稿。日本- 22 - 47657 (A);发表:16 - mar - 2022。DOI: 10.4172 / 23477857.10.1.002。
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植物甲萘醌被制定为平板电脑治疗维生素k缺乏症。尽管它有其他剂型,如注射乳剂,但很难处理,保持不育和管理。所以本研究是设计一种简单而新颖的方法制定植物甲萘醌平板电脑采用固相压实技术,开发一个解散媒体满足生物利用度。植物甲萘醌平板电脑准备使用胶体二氧化硅作为吸附剂和载体吸附液体API。淀粉作为分解实现立即释放而金合欢用作粘结剂作为粘合剂和乳化剂。所有的配方准备各种前后压缩参数进行评估。所选配方受到稳定性研究在300°C和400°C。下列程序制定的平板电脑被发现可再生的和稳定的。没有损失的测定(99.2%)和最终结果是标准的范围内。因此植物甲萘醌平板电脑可以提供一个有吸引力的替代配方治疗维生素K缺乏症。
植物甲萘醌、液固压实、解散,不足
维生素K是一种脂溶性的,黄色的颜色,清晰和粘性液体,不溶于水,微溶于乙醇,溶于氯仿。它扮演着一个重要的角色的凝血维生素K缺乏会导致过度出血和凝固时间增加,导致出血。维生素K负责合成代数余子式II,第七、第九和x这仅仅是脂溶性的维生素与辅酶的功能。它通过脂质微粒吸收在小肠淋巴系统。因为它是一种脂溶性维生素需要胆汁盐的吸收。维生素K触发凝血过程中通过激活辅助因子的合成二世,七,九,x是可用的剂型主要是通过静脉注射可实施,皮下和肌肉。但是所有的时间管理是不可能的特别是在紧急情况下实行。克服这些问题将液体API转换成固体剂型是可取的1]。
新的liquisolid技术应用于制定液体药物像油性药物和解决方案,乳剂或悬浮液粉末适合封装或压片。
文献调查显示新技术用于将液体转化为干,自由流动的粉末和平板电脑被称为液体-固体压实技术。在这个方法中载体材料用于使饱和液体药物/药物溶液或悬浮液。在载体材料表面的吸附与细混合涂层材料。然而,一个广泛的文献检索并没有透露任何解散媒体估计药物释放。因此是尝试开发一个制定方法和解散媒体按照我药物释放研究指南。
材料
植物甲萘醌(API)σ-奥尔德里奇,阿拉伯树胶和胶体二氧化硅(气相二氧化硅)S-zaveri供应商di-calcium磷酸(Di-tab)从Innophos购买,乳糖(DFE制药),淀粉(印),硬脂酸镁(彼得格雷文写),并从Imerys滑石。
方法
溶解度测定
植物甲萘醌的溶解度进行了在不同溶剂如水、乙醇、甲醇和氯仿2]。通过添加药物的车辆和摇瓶24小时不断振动下的饱和解决方案准备。然后这些解决方案是过滤、稀释和分析UV-spectrophotometer 254海里。
制定液固紧
•权衡所有的材料根据数量单位。
•筛的颗粒内的部分材料通过ASTM 40 #网。
•负责筛选材料制粒机。
•添加液体API在连续搅拌叶轮的速度- 95和1400年直升机。
•继续搅拌叶轮的速度- 105和直升机- 1440年到肿块破裂。
•混合上述材料通过使用额外的细粒度的部分在一个八角形的搅拌机筛选ASTM 60 #网。
•压缩上面融入平板电脑使用旋转式压缩机。
植物甲萘醌的制备平板电脑
植物甲萘醌平板电脑被使用5毫克的药物和准备与气相二氧化硅混合200和磷酸di-calcium 5分钟3]。然后添加了金合欢其次是喷雾干燥的乳糖和羧甲淀粉钠为另一个5分钟。助流剂和添加混合后10分钟,然后由平板压缩压缩机器。
评价植物甲萘醌片
药物赋形剂相容性研究:一般来说在准备制定平板电脑,该药物可能与其他赋形剂相互密切联系。雷竞技网页版这种交互有时,它可能导致不稳定的药物。因此了解这些材料采用傅立叶变换红外光谱之间的兼容性。溴化钾与药物和/或其他赋形剂混合的比例9:1然后光谱是(4]。然后比较傅立叶变换红外光谱的药物与赋形剂。
变压器的参数
体积密度:颗粒的体积密度进行混合药物是一个液体API和也知道混合流的特性。25 g的混合是放置在一个100毫升的量筒毕业。初始体积是观察和汽缸了最初从远处的200倍14±2毫米。利用持续增加500倍,然后明年开发的1250项。
体积密度=重量/体积
TD =粉的重量/体积了
压缩性指数(卡尔指数)
颗粒的压缩性指数是由卡尔指数:
卡尔指数(%)= ((TD-BD)×100)道明
Hausner的比率
hausner比率的粉末是由以下方程。Hausner比率= TD / BD
Post-compression参数
冲孔后的平板电脑到平板电脑从每批进行评估后压缩参数,如厚度,重量均匀性测试、硬度、易碎性,药物含量,和药物释放研究。
硬度和脆弱
硬度是衡量平板压碎强度的平板电脑应该承受机械冲击在制造业、包装及运输(5]。
脆弱是由罗氏friabilator所决定的。它由塑料室旋转25 RPM 4分钟。平板电脑后下降,reweighed。和平板电脑必须损失0.5 - -1%是可以接受的。
重量差异
20片的平均权重计算随机选择。USP测试通过只有NMT 2平板电脑外%限制(表1)。
| 限制 | IP /英国石油公司 | 独特销售主张 |
|---|---|---|
| 10% | 80毫克或更少 | 130毫克或更少 |
| 7.50% | 超过80毫克或少于250毫克 | 130毫克到324 |
| 5% | 250毫克或更多 | 超过324 |
表1。体重变化。
含量均匀度测试
最初30平板电脑随机选择和10个平板电脑单独化验。测试通过只有10片包含NLT 85%和超过115%的标记药物和第十的平板电脑可能包含NLT 75%和超过125%的药物内容的标签。如果测试失败剩余的20片化验6]。
蜕变测试
这是测试用于确定平板电脑的时间在胃肠道破裂成碎片。
Apparatus-It有网状孔径2毫米(10 #),
Cycles-28 32周期/分钟,
临时water-37oC + / - 2度。如果1或2片失败,重复12片
在体外药物释放研究
这个测试用于测量范围和解决方案的生成速率等剂型的平板电脑、胶囊等药物的溶解是重要的生物利用度和疗效。
植物甲萘醌的释放率liquisolid平板电脑使用USP溶解试验装置进行了研究。解散测试是在1000毫升的pH值1.2盐酸缓冲3% SLS:甲醇(60:40)37°C±2°C和60 rpm。样本(1毫升)的解决方案是撤出解散装置在不同的时间间隔和样本换成新鲜的溶解介质(7]。样本过滤和稀释到适当的浓度。这些解决方案的吸光度测量在254海里。
稳定性研究
稳定性研究进行了一个优化的配方根据(我)的指导方针。配方被放置在稳定室3个月40±2ºC / 75±5% RH条件。稳定性分析的所有优化配方受到易碎性,硬度、%药物内容,和药物体外释放研究前所述的过程。
溶解性的研究
药物在水中的溶解度是不溶性,因为它是脂溶性维生素,微溶于乙醇。更好的溶解性被发现在甲醇和氯仿(表2)。
| S.NO。 | 媒体 | 溶解度 |
|---|---|---|
| 1 | 水 | 不溶性 |
| 2 | 乙醇 | 77.8毫克/毫升 |
| 3 | 甲醇 | 84.6毫克/毫升 |
| 4 | 氯仿 | 81.3毫克/毫升 |
表2。溶解度的研究。
植物甲萘醌平板电脑配方设计
植物甲萘醌平板电脑准备通过药物、气相二氧化硅和DCP为制粒机和混合5分钟。最初湿造粒的肿块观察所以时间增加5分钟,增加了药物连续搅拌下缓慢(图1)。然后金合欢粘结剂添加上述颗粒混合喷雾干乳糖(紧随其后图2)和羧甲淀粉钠作为超级分解质。添加硬脂酸镁和滑石和最终混合压缩成平板电脑(图3)。
图1:植物甲萘醌的红外光谱。
图2:江源发展促进会的红外光谱。
图3:红外光谱的植物甲萘醌,DCP,江源发展促进会,气相二氧化硅,硬脂酸镁。
研究粉末流动特性
最初粉末的流动是非常贫穷的,因为它包含湿块和不适当的混合(表3)。
| 成分 | F1 | F2 | F3 | F4 | F5 | F6 | F7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 植物甲萘醌 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| DCP | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 | 25 |
| 气相二氧化硅 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 金合欢 | 13 | 10 | 8 | 6.5 | 6.5 | 6.5(初始) | 6.5 |
| 喷雾干燥的乳糖 | 63.2 | 64.9 | 66.4 | 76.4 | 74.4 | 74.4 | 74.4 |
| 玉米淀粉 | 20. | 20. | 20. | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
| 江源发展促进会 | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - | 10 | 12 | 12 | 12 |
| 滑石 | 0.65 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 |
| 硬脂酸镁 | 0.65 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 | 1.3 |
表3。配方设计的植物甲萘醌壁面平板电脑。
变压器的参数
因此bulkdensity,利用密度,hausner比率和卡尔的索引值的限制。优化后的所有阶段制定和通过适当的搅拌和混合流的时候增加属性值的范围内流动。良好的流动也实现了通过增加助流剂和润滑剂(表4)。
| 制定路线 | 体积密度(克/毫升) | 利用密度(克/毫升) | 卡尔指数(%) | Hausner的比率 |
|---|---|---|---|---|
| F01 | 0.7461 | 0.8281 | 29.05 | 1.38 |
| F02 | 0.4211 | 0.5249 | 19.77 | 1.24 |
| F03 | 0.5328 | 0.6126 | 13.144 | 1.15 |
| F04 | 0.5187 | 0.6215 | 12.54 | 1.13 |
| F05 | 0.4925 | 0.6126 | 11.6 | 1.12 |
| F06 | 0.5211 | 0.6249 | 13.77 | 1.14 |
| F07 | 0.5342 | 0.6319 | 11.33 | 1.15 |
表4。变压器参数的植物甲萘醌壁面平板电脑。
体外药物释放研究
解散研究进行评估从剂型药物释放的概要文件。药物释放太差解散媒体最初的Ph值1.2 HCL 1.5% SLS,然后表面活性剂的浓度增加到3%。但仍未找到药物释放是令人满意的。然后解散媒体改变了ph值1.2盐酸缓冲3% SLS:甲醇(60:40)8]。在七个配方f7显示更好的药物释放89%在90分钟ph值1.2盐酸缓冲3% SLS:甲醇(60:40)。从上面的结果很明显,增加表面活性剂增加药物的溶解速度。也在制定7的顺序添加辅料也不同于之前的试验。添加的顺序和改变解散媒体显示其影响得到更好的药物释放配置文件(图4和图5)(表5)[9]。
美国没有 |
时间 (分钟) |
解散条件 |
媒体类型 |
||
|---|---|---|---|---|---|
| pH值1.2盐酸缓冲(1.5% SLS) | pH值1.2盐酸缓冲(3% SLS) | pH值1.2盐酸缓冲3% SLS:甲醇(60:40) |
|||
| 1 | 0 | 1000毫升,USP-I II, 60 rpm, 37个¢±2 A¢ | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 10 | 20.2±3.47 | 23.1±2.21 | 35.6±2.38 | |
| 3 | 30. | 23.6±2.38 | 31.5±2.78 | 47.2±3.45 | |
| 4 | 45 | 39.7±1.46 | 42.7±1.53 | 61.8±0.27 | |
| 5 | 60 | 48.3±2.58 | 53.4±2.32 | 72.2±2.49 | |
| 6 | 90年 | 56.1±0.48 | 68.8±1.84 | 85.6±2.47 | |
表5所示。在不同的媒体比较释放药物。
图4:溶解在不同的媒体。
图5:体外药物释放植物甲萘醌的平板电脑。
在本研究通过使用液体API和赋形剂的结合小说配方开发称为固相压缩。植物甲萘醌平板电脑是由液体-固体压实方法,因为植物甲萘醌是一种液体API。植物甲萘醌以及其他辅料配方的选择兼容和经药物赋形剂相容性研究。准备混合预加压力参数的评估是体积密度,利用密度和Hausner比率,然后平板电脑进行评估后压缩参数,如厚度,硬度、易碎性、分裂和解体。所有的配方进行了评估和制定F7被发现的优化配方和这批加载稳定加速稳定性条件(40±2 A¢/ 75±5% RH)和制定通过了评估。评估的结果制定证明植物甲萘醌的最适合的治疗过量出血。因此得出结论,制定有一个更好的药物释放。