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多能干细胞的分化和完整性

Saytyajit T,安德鲁·W和Mahtsabisa毫克*

自由州大学药理学系,布隆方丹,南非共和国

*通讯作者:
Mahtsabisa毫克
药理学系
自由州大学,
9300年布隆方丹
南非共和国,
电话:51 + 27 401 9111
电子邮件:MatsabisaMG@ufs.ac.zy

收到日期:10/11/2020;接受日期:24/11/2020;发表日期:30/11/2020

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关键字

力量、体细胞重编程、转录、纤维母细胞、表观遗传学。

编辑注意

成体干细胞有限制他们的能力;胚胎干细胞(ESCs)相反,他们不能够从所有三个胚芽细胞分化成层。因此,它们被认为是多功能的。
然而,重组允许创建的多能细胞,诱导多能干细胞(万能),从成人细胞。这些都不是成人干细胞,但体细胞(如上皮细胞)重组产生细胞具有多能功能。利用基因重组蛋白质转录因子,多能干细胞具有ESC-like功能派生。的第一个示范诱导多能干细胞是由日本京都大学和他的同事们在山中伸弥(1]。他们使用了转录因子Oct3/4 Sox2,原癌基因,Klf4小鼠成纤维细胞成多能细胞重新编程。后续工作使用这些因素在人类成纤维细胞诱导多能性。junie Yu,詹姆斯汤姆森,威斯康星-麦迪逊大学的同事们共同使用一组不同的因素,Oct4、Sox2, Nanog Lin28,使用从人类包皮细胞进行实验。然而,山中他们能够复制的发现在人类细胞中诱导多能性是可能的(2]。

诱导多能干细胞与胚胎干细胞。他们共享许多相似的属性,例如多能性和分化潜能,多能性基因表达的表观遗传模式,身体和畸胎瘤形成胚状体,和可行的嵌合体形成,但是在这些属性有很多差异。万能的染色质似乎更“封闭”或甲基化比的ESCs。同样,ESCs的之间的基因表达模式和万能,甚至细胞则来自不同的起源。有这样问题的“完整性”重组和体细胞诱导多能干细胞的记忆。尽管如此,诱导体细胞是多能似乎是可行的(3]。

由于这些实验的成功,伊恩·威尔莫特曾帮助创建第一个克隆动物多利羊,已经宣布,他将放弃体细胞核移植途径的研究。

帮助医学领域的显著的细胞则通过多种方法来治疗疾病。自从人类细胞则给了优势使体外模型研究毒素和发病机理。

此外,诱导多能干细胞提供了几个治疗优势。像的ESCs,多能。因此他们有很棒的分化潜能;从理论上讲,他们可以产生任何人体细胞内(如果重组多能性是“完整的”)。此外,与ESCs,他们可能可以让医生来创建一个多能干细胞线为每个病人。冻结的血液样本可以用作一个可贵的诱导多能干细胞(4]。患者特定的干细胞允许筛查副作用药物治疗之前,以及降低移植排斥反应的风险。尽管他们当前的有限使用治疗,则持有创造潜力的未来在医疗和研究使用。

表观遗传因素也被认为是参与的实际重编程体细胞诱导多能性。人们已经认为某些表观遗传因素可能会工作清除原体细胞表观遗传标记为了获得新的表观遗传标记的实现多能性状态。染色质也在重组和变得这样的ESCs的细胞则是少冷凝,因此更容易。常染色质的修改也很普遍也符合常染色质在ESCs的状态。

由于他们伟大的ESCs相似,则一直最感兴趣的医学和研究社区。则可能会有相同的治疗意义和应用程序的ESCs但没有争议的胚胎的使用在这个过程中,一个伟大的生命伦理争论的话题。事实上,体细胞的多能干细胞未分化的“诱导多能性”细胞最初被誉为结束的有争议的胚胎干细胞的使用。然而,则被认为是潜在的肿瘤发生的,尽管进步,从未批准临床阶段研究在美国。挫折如低复制率和早期衰老也做万能干细胞时,遇到阻碍他们的使用的ESCs更换(5]。

此外,它已确定,躯体结合转录因子的表达可以直接诱导其他定义体细胞命运(分化转移);研究人员发现三个neural-lineage-specific转录因子可以直接转换小鼠成纤维细胞(皮肤细胞)功能齐全的神经元。这个结果挑战的终端特性细胞分化和血统的完整性的承诺;和适当的工具,意味着所有的细胞都是全能的,可能会形成各种各样的组织。

一些可能的医学和治疗用途万能干细胞来自患者包括用于细胞和组织移植常见而且不会有排斥的风险。则可能会取代动物模型不合适以及体外模型用于疾病研究。

引用