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COVID-19:起源、传播和临床治疗冠状病毒与当前更新

Shubham辛格1*,Bhavna沙玛2

1Sainath药学院,Robertsganj Sonebhadra,印度北方邦

2制药研究所(知识产权),杯子大学NH-2马图拉德里,Chaumuhan,马图拉,印度北方邦

*通讯作者:
Shubham辛格
药剂师,助理教授
Hinduwari Sainath药学院
Robertsganj sonebhadra - 231216(),印度
电话:+ 91 9936367571
电子邮件:singhrbgj@gmail.com

收到日期:19/11/2020;接受日期:09/02/2021;发表日期:16/02/2021

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文摘

急性呼吸道疾病,由一种新型冠状病毒(SARSCoV - 2,以前确定为2019 - ncov), 2019年的冠状病毒症(COVID-19)已经遍布中国和全球宣传了。COVID-19爆发正式宣布国际突发公共卫生事件的人。SARS-CoV-2的出现,在2002年的极端急性冠状病毒呼吸道综合症(SARSCoV)和2012年冠状病毒呼吸道综合征(MERS-CoV)在中东。疾病的传播是通过吸入或与受污染的水滴和孵化的时间范围从2到14天。一般症状包括疲劳、咳嗽、喉咙痛、呼吸困难、疲劳、不适等。新型冠状病毒利用相同的发射机,血管紧张素转换酶2 (ACE2)所使用的一个冠,这主要在呼吸道传播。重要的是,已经有越来越多的证据持续human-tohuman传播,以及很多情况下出口世界各地。很少有具体的抗病毒策略,但几个强有力的抗病毒药物搭建而成的候选人正在紧急调查。在这项研究中,我们概述了最近的医疗进步COVID - 19的流行病学、发病机理、临床特征,解决新疗法和技术发展应对新型冠状病毒的爆发。

关键字

COVID-19 SARS-CoV-2,病毒,传播,发病机理。

介绍

在检查呼吸测试,医生从中国疾病控制中心(CDC)报道,新型冠状病毒引发肺炎,然后确定为新型冠状病毒肺炎(NCP)。疾病被正式称为COVID-19。国际病毒分类委员会(ICTV)已经确定冠状病毒2 (SARS-CoV-2)极端的急性呼吸系统综合症是武汉地区迅速蔓延的来源,中国湖北省的,世界上的其他国家(1]。大约96000例冠状病毒病(COVID-19)和3300例死亡记录直到05/03/2020 [2]。迄今为止,印度29事件注册。幸运的是,孩子们几乎不杀死任何死亡为止。然而,病毒的可能路径仍不确定。本文提供了一个视图的这一最新病毒从一只鸟的角度来看。尽管不断新兴意识关于这种病毒,鼓励读者定期刷新自己。冠状病毒成为沉浸在积极意义RNA病毒不同约60至140 nm大小与表面结构等高峰电子显微镜下给它冠状外观;因此,项冠状病毒(3]。四冠状病毒已经在人类中存在,包括HKU1 NL63, 229 e OC43,通常引起中度呼吸障碍。如果国际社会反应SARS-CoV-2,人道主义灾难公共卫生官员开始亏本来实现有效的感染管理,以阻止传播在医疗环境中,检测到传染性疾病,提供预防服务,和创新的治疗慢性病人,和显示器连接。在紧急情况下这些常规公共安全干预措施尤其具有挑战性。减少公共安全,医院,和初级保健设施,例如,研究造成障碍。在所有情况下这是一个问题,而在动态人道主义的情况下,为现有的医疗工作者基础设施提供足够的准备和个人防护设备,并保持一致的供应链。经常运动和最小的接触细节可能防止成功跟踪联系。雷竞技网页版此外,棘手的后勤问题,如过度拥挤影响感染的检疫和隔离这些生病的。尽管有这样的更大风险,人道主义紧急情况可以被视为一个挑战国家和外国组织试图解决这个问题展开的大流行。常见,区域以证据为基础的战略对抗呼吸道病毒应该应用于最小化COVID-19危机影响社区的影响,国家和机构。 Respiratory hygiene is a highly successful factor in public safety, backed by proof that the transmission of respiratory viruses, such as SARS-CoV-2, may be avoided by hand grooming, good cough exercise, and social distancing [4]。手部卫生是一个容易应用行为:它已经看到家庭提供soap在人道主义环境改善洗手超过30% (5]。

起源

2019年12月,成年人开始pre-sending当地医院严重肺炎不清楚原产地在武汉,湖北省的省会城市,在中国大型交通中心。许多原来的情况下有一个流行的连接华南海鲜批发行业,经常交换生活的动物。监测网络(设置在非典爆发后)被触发,和病人呼吸道样本送往参考实验室进行病因学调查(6]。中国向世界卫生组织报告了流行2019年12月31日和1月1日华南海鲜市场关闭。描述的病毒是1月7日与同源性95%冠状病毒蝙蝠冠冠状病毒和大约70%的相似性。环境测试的海鲜市场在华南积极筛选,这表明病毒来自[7]。

传输

病例的数量开始成倍上升,其中一些没有暴露在活体动物市场,这表明人际传播发生(8]。1月23日,限制出入境的城市,武汉1100万人口被封锁。小看很快扩展到其他主要城市在湖北。COVID-19的情况下在中国以外的国家已确定在中国旅行那些没有背景,表明有当地的人际传播在这些国家(9]。机场在很多国家像印度放置在检测系统来检测症状人从中国返回并将其隔离和COVID-19监控。很快,这种感染可能传播从无症状的个体,也开始出现症状之前。印度这样的国家,因此,撤离的居民从武汉到特殊航班或旅行者从中国返回,但所有人在隔离14天,并检查他们的病毒。印度,只有注册3/3/2020前3例。6/3/2020,29例报道;在意大利游客和他们的接触主要是在德里、斋普尔,阿格拉,马图拉雷竞技网页版。2020年5月13日,74952年的事件记录和2436人死亡。一位病例是被一个印度飞回从奥地利和羞辱相当数量的学生在一个城市酒店的生日聚会。的一些同事这样的事件被隔离。 Due to shortcomings in monitoring and examination, such figures could be an underestimation of the sick and deceased. Since the SARS-CoV-2 had its roots in bats [10]。

流行病学

通过广泛的飞沫传播感染所产生的症状患者咳嗽和打喷嚏时,但也可能发生在症状出现前就从无症状患者和(11]。研究报道高病毒载量比口腔鼻腔,但没有症状和无症状的个体之间的差异在病毒载量(12]。只要继续,甚至影响手术治疗期间,患者仍然可以传染。有些人能像超级传播者;英国公民参加在新加坡的一次会议上被污染的11人呆在一个度假胜地在法国阿尔卑斯山和回到英国6]。在理想大气环境中,这种病毒将可行的表面停留几天,但是被杀在不到一分钟由特定消毒剂如次氯酸钠、过氧化氢等。13]。感染是通过吸入这些飞沫或接触受感染的对象,然后擦鼻子,耳朵和眼睛。雷竞技网页版病毒也出现在了凳子和水源污染。

基因组结构和病毒的关键因素

Wuhan-Hu-1冠状病毒(HCV)的完整基因组,SARS-CoV-2菌株之一,隔绝COVID-19肺炎病人,一个工人在武汉海鲜市场,是29.9 kb (14]。尽管冠状和MERS-CoV 27.9 kb和30.1 kb positivesense RNA基因组,分别为(15]。浸基因组已被证明产生一个变量(6尺11寸)的免费阅读帧数(orf) [15]。三分之二的病毒RNA,主要发现在第一个ORF (ORF1a / b),将两个多蛋白,pp1a pp1ab,和码16个非结构性蛋白(NSP),而其余ORF编码配件和结构蛋白质。病毒的基因组编码的其余部分四个基本结构蛋白(1]]。

冠状病毒基因

直到最近,冠状病毒的基因复制和发病机理主要是研究使用自然突变,突变体的寄宿家庭,把病毒和诱变处理病毒选择温度敏感性和精确的表现型。补充经典功能允许识别MHV的至少8基因群体,大多数互补组复制的基因。选择性的复合使得更多的开发和综合研究的MHV的配件和结构基因,传染性胃肠炎病毒(TGEV),和猫传染性腹膜炎病毒(FIPV),利用自然的高水平的同源RNA-RNA S蛋白重组和宿主范围的决定因素。研究自然变异和基因重组实验表明,控制主机的S蛋白是主要的决定因素选择、取向,和发病机制;其他遗传因素,可能复制酶,可能会影响这些特征不同的冠状病毒。冠状病毒的能力改变宿主分布、传播、病机、和疾病是在实验室中开发利用细胞适应和病毒通过和被MHV的自然变异,证明在自然界TGEV,和牛冠状病毒(B-CoV),以及实验中利用不同的病毒如犬冠状病毒(C-coV)对FIPV猫接种疫苗。此外,选择性的复合实验建立了冠状病毒基因组的遗传韧性和冠状病毒的能力恢复野生型复制删除后,突变,置换和重组的基因顺序结构和附属基因。挑战遗传研究利用自然变异和突变体基因研究中阻碍了进步,特别是在确定具体修改负责改变表型(16,17]。有针对性的重组,虽然通用的方法高效的过滤,一直局限于研究MHV基因组的310 kb,而仅限于选择可行的重组。

病毒复制复杂的形成和功能

复制复合物是网站翻译的复制酶基因和多蛋白复制酶,以及病毒RNA的生产。复制酶基因蛋白质是调解正链,节段,sub-genomic,基因组RNA合成,以及限制,聚腺苷酸化,RNA解除,病毒RNA合成模板翻转和不连续转录和转录衰减。冠状病毒的复制酶多蛋白和成熟的复制酶蛋白构成任何家庭的最大、最复杂的范围正链RNA病毒识别和预期不同的酶功能(18,19]。直到最近只有蛋白酶,RNA解旋酶和依赖RNA聚合酶活动预计或实验验证的15或更成熟的复制酶蛋白。随着非典,更广泛的生物信息学分析也最终以预测许多特定的RNA加工功能包括甲基转移酶和核酸外切酶的活动。但是远程预期的协会,没有预测或验证角色保持长达八个复制酶蛋白(20.]。

表达的基因结构和配件

只有最复制酶基因从基因组正链RNA 5是解释数据。基因组包含多个其他已知的基因结构蛋白S E M, N,以及其他蛋白表达基因被贴上“非结构性”或“附件”,因为他们认为不需要复制和不被视为纳入病毒粒子21]。MHV代码6这些基因,而SCoV基因可能编码11结构和配件来自sub-genomic mrna。Sub-genomic RNA转录发生在收购- RNA合成的报道从5月底基因组RNA序列通过同源转录调控序列(TRS,也称为一个基因间序列),让新生的负链不连续的操作模板和聚合酶复杂为了获得首席(22]。转录的结果是生产的“嵌套组”sub-genomic段rna组成的所有报道sub-genomic信使rna序列作为模型相似的持续时间。这种转录技术显示了很多基因,比如5独立的mrna开放框架中,这两个通常包括下游3部分的基因,包括un-translated基因组的三个区域(23]。

临床特征

COVID-19的临床特点从无症状到严重的呼吸窘迫综合征,包括multiorgan失败。发热(不是全部)、咳嗽、喉咙痛、发烧、疲惫、焦虑、肌痛,呼吸困难是典型的健康特征。结膜炎被确认。他们也不同于其他呼吸道病原体。在患者疾病的一个子集可能发展成肺炎,呼吸衰竭和死亡结束的第一周。这种发展与严重的炎性细胞因子的变化像IL2 IL7, IL10, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A, TNFα[17]。同时从症状开始呼吸困难是5天,住院7天,急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 8天。报道的序列,需要重症监护治疗是在占患者的影响。目睹了损伤涉及严重损害心脏,ARDS,外伤,急性肾损伤。从第2周开始复苏nd或3理查德·道金斯。那些幸存下来的平均住院期为10天。副作用和死亡率更频繁的在老年人和其他与现有的并发症(50死亡病例的75%)。死亡发生率范围从4到11%的成人患者中受伤。计算,平均病死率范围2至3% (1]。

诊断

可疑案件特点是作为一个发烧、喉咙痛、咳嗽,历史上中国旅行或其他领域的频繁的地方传播或与患者互动旅游背景相似,或那些报道COVID-19感染。然而可以无症状或有时没有发烧。基本治疗呼吸道样本(鼻咽拭子/痰及支气管肺泡灌洗)是基于明确的分子研究。病毒也可能发现尿液和血液在极端情况。值得注意的是,商业上可用的多重PCR板不包含COVID-19。对印度可疑情况,正确的样品需要提交批准测试实验室在印度或美国国家病毒学在浦那。如果疾病进展,临床试验可能已经变得可用。许多研究考试通常非特异性(24]。

鉴别诊断

微分分类涵盖所有形式的呼吸道病毒感染(RSV流感病毒,副流感病毒,腺病毒,人类metapneumovirus non-COVID-19冠状病毒),非典型物种(支原体、衣原体)和细菌感染。COVID-19不能科学地从这些病原体分离或常规的实验室研究。而过去的旅行变得重要。过去旅行将变得毫无意义随着疾病的传播(25]。

诊断标准

病毒在中国研究机构进行了一个初步的发现SARS-CoV-2通过假设的古典形态的电镜科赫和描述。到目前为止,COVID-19黄金治疗诊断工具是核酸实时PCR鉴定筛选的鼻腔和咽喉拭子或其他呼吸道样本,进一步验证了新一代的测序。

治疗

第一步是保持足够的分离,以防止接触其他合作伙伴,病人和医疗人员。轻微的疾病是可以治疗与症状的风险的建议。正常的值是水化和饮食管理、监管和发烧,咳嗽。报告病例每日使用抗生素和抗病毒药物奥司他韦是可以预防的。缺氧的病人建议,氧气是由鼻翘起面具,高流量鼻插管(HFNC),或非侵入式通风26]。机械通气,也帮助身体额外的膜可以需要氧气。对另一些人来说,可能需要更换肾治疗。

抗生素和抗菌剂需要感染报告或确认。糖皮质激素的位置是未经证实的;尽管最新的国际舆论和世界卫生组织建议不要使用,中国建议短期COVID-19皮质类固醇治疗ARDS [27,28]。谁发布了全面建议COVID-19[急救护理管理25]。到目前为止,没有许可COVID-19治疗。基于“非典”的经验,即抗病毒药物如利巴韦林,洛一直使用。最近研究SARS病人的规定,患者诊断为洛利巴韦林有所改善的结果仅当反对那些给予利巴韦林(19]。在序列的99名住院患者从武汉COVID - 19感染,氧气提供给76%,非侵入式通风到13%,机械通风到4%,体外膜肺氧合(ECMO) 3%,连续肾脏替代治疗(一般为9%,抗生素71%,15%,注射抗真菌的糖皮质激素的19% 75%的病人被给予抗病毒药物奥司他韦组成的,更昔洛韦,洛。

许多药物推荐诊断包括arbidol(一种抗病毒药物用于俄罗斯和中国),静脉注射免疫球蛋白、干扰素、氯喹、COVID-19检索等离子体。建议使用传统中药也可以包括在中国指南(29日]。

预防

尽管没有治疗这种感染批准,避免是关键。非特异性的功能疾病,传染性之前启动的迹象在孵化阶段,传播从无症状的个体,漫长的孕育时间,取向等粘膜表面连接,延长长度的疾病和传播即使手术复苏呈现这无法阻止感染。建议您隔离确诊或疑似病例轻微疾病在家里。室内通风将完美的阳光使病毒破坏。病人应该被要求穿简单的医用口罩和做卫生咳嗽。曾经在同一空间为病人、护士会告诉戴口罩和洗手使用每15 - 20分钟(4]。

在COVID-19最大的危险是传播卫生保健工作人员。21%的这些影响是医疗人员在2002年非典爆发(30.]。近1500名医疗人员在中国已经污染的六人死亡。最初的医生警告说病毒也死了。保护医务工作者是至关重要的维持治疗质量和避免感染扩散到其他病人。尽管COVID-19传送滴病原体和分类中国国家健康委员会的B类传染性病原体(高致病性H5N1和SARS),感染管理措施建议的类别和代理(霍乱、鼠疫)。

练习从印度的角度来看

印度的冠状病毒发病率在写这篇文章的时候是非常小的。然而,接下来的几周内可以改变。因此,建议如下:

•医学专家将与任何患有呼吸道疾病的旅行记录,包括所有出国旅行在过去的两周,与全球旅行患者以及交互。

•他们可以建立一个门诊医院呼吸道疾病患者的诊断程序,并为他们提供一个清晰的口罩使用。我们还将使用口罩,治疗这些病人和定期锻炼手梳理。

•可疑病例应发送到日晒中心和测试中心批准的政府(此时Kasturba医院位于孟买)。消费者研究工具也没有资格在印度(31日]。

•承认患有严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征患者应评估并置于接触和飞沫隔离旅行史。雷竞技网页版标准表面去污是必要的。如果物流支持,如果没有检测到,病原体为SARS-CoV-2处理参考样品,他们应该为病因筛查用复合PCR板(32]

•所有临床医生应该保持最新的病变发展包括全球疾病传播。

•在这个时候,应该避免不必要的国际旅行。

•市民应避免分享关于流行谣言和误导的事实,并试图减少一般的恐惧和焦虑(33]。

案例研究

一个61岁的老妇人已经参加了4天我们医院呻吟肌痛和发热的感觉。她与她的女儿八天前进入我们的医院,医院确认2天前拜访COVID——19-positive。因为治疗leflunomide(20毫克每天),羟氯喹(每日200毫克),甲基强的松龙(2毫克每天),meloxicam(每天7.5毫克),法莫替丁(20毫克每天),和叶酸(1毫克每天),女人被诊断为RA在附近的诊所3年前。个人都拒绝吸烟和饮酒的实践(34]。在入院护士没有临床问题和她的生命体征如下:血压169/79毫米汞柱;脉冲重复频率,80次/分钟;体温,37.6°C;和呼吸率、20次/分钟。未发现咽注入和强大的肺的声音后临床检查。最初的临床试验表明,没有可疑的结果全血细胞计数,肝功能指标,和c反应蛋白水平通常范围内胸部x光片。血液分析和考试都是负面的肺炎链球菌、肺炎支原体、衣原体肺炎、嗜肺性军团菌,结核分枝杆菌(35]。病人出现干咳,痰稀疏,喉咙痛入院三天后,没有严重的呼吸道症状,如呼吸急促或胸痛。c反应蛋白的含量显著升高,胸部x光片显示模糊的右下肺区域,表明COVID-19肺炎(36]。该患者使用lopinavir /例如10天;2平板电脑(Lopinavir 200毫克/例如50毫克)每天服用两次。Leflunomide和甲强龙的风湿性关节炎药物;但个人继续获得羟氯喹,meloxicam,法莫替丁。她的病情慢慢改变了抗病毒药物治疗期间,10天在承认她的c反应蛋白水平恢复正常。入院后24天,PCR无法识别实时SARS-CoV-2核酸,所以没有任何并发症病人出院37]。

讨论和结论

COVID-19引发的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)是首次发现在武汉,中国2019年12月,世界各地迅速蔓延导致了冠状病毒大流行在2019 - 2020年。COVID-19频率范围很大,从无症状到严重的呼吸窘迫综合征。大多数的报道COVID-19包括病人年龄在30 - 80。COVID-19流行迅速席卷中国,传播到85个国家/地区/地区以外的中国截至2020年3月5日。科学家已经取得了长足的进步特征的新型冠状病毒,他们广泛的病毒治疗和疫苗接种工作。这种新病毒爆发挑战中国的文化、医疗、和公共卫生基础设施和邻国在某种程度上,尤其是到其他国家。独处能说这种病毒是如何影响我们的生活在印度。死亡率在健康的人是小,COVID-19只有轻微的症状,患者恢复没有任何特殊待遇。大约19%的患者经历极端的肺炎,2%的死亡风险。老年患者的共病疾病如心脏病、糖尿病、慢性呼吸道疾病、癌症风险高。 Nevertheless, it is uncertain how serious COVID-19 is in Rhemautide arthritis patients undergoing immunosuppressant.

确认

作者承认制药研究所(知识产权),马图拉,印度为杯子大学提供了必要的工具。

引用