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纳米颗粒的细胞膜生物相容性

Shumin肖*

东芬兰大学应用物理系,库奥皮奥70210,芬兰

*通讯作者:
Shumin肖*
应用物理系,
东芬兰大学,70210
Kuopio、芬兰

收到日期:16/9/2021;接受日期:30/09/2021;发表日期:07/10/2021,

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细胞膜覆盖被认为是一种高级循环,具有与正常细胞膜相关的复杂功能,具有功能化工程纳米颗粒(NPs)的基本分层方法学。特别是,细胞层覆盖的NPs本质上复制了源细胞的表面特性,并以这种方式获得了许多特殊的品质,如普遍的生物相容性,巨噬细胞的吸收减少,病程寿命延迟,以及癌症穿透提高。鉴于这些好处,各种各样的细胞类型,包括红色血小板(rbc)、血小板、白色血小板、恶性细胞、未成熟微生物甚至微生物,已被用作细胞层的源泉,以覆盖制造的NPs。

在它们的应用中,仅举几个例子:红色血小板层包裹的有吸引力的介孔二氧化硅NPs用于恶性肿瘤治疗,plateletâ ' Â伪装聚(乳酸-共乙醇腐蚀)(PLGA) NPs用于聚焦和定位动脉粥样硬化,中性粒细胞膜覆盖的聚合物NPs用于带出炎症的敌人,疾病细胞层覆盖的杂交NPs用于癌症荧光成像。在这些覆盖方法中,手机薄膜始终覆盖整个NPs表面,从而形成协调的中心壳结构,这是大多数覆盖方法固有的总体假设。尽管如此,这种分层仿生方法首先需要干扰细胞的完整性以获得细胞膜,然后通过施加外部力量(如驱逐或超声)将其与中心NPs融合。我们推测,这些制造策略可能会导致重新收集的细胞膜涂层缺乏完全的直立性。假设考虑仿生NPs,脂质壳直立性的缺陷可能会影响它们的生物医学功能,例如,药物运输系统中的货物溢出;生理流体中发生了不希望发生的生物分子吸附,NPs的机械性能发生了变化,包裹物发生了变化,膜的亚原子倾向发生了调整。因此,尽管存在膜蛋白,但检查细胞层的直立性是否可以重复到仿生NPs上是至关重要的。

现有的确定细胞膜覆盖的技术通常依赖于透射电子放大仪(TEM)感知、动态光耗散(DLS)估计、zeta电位评估、磷酸盐(PBS)或致命牛样血清(FBS)中的胶体强度测试以及十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析。尽管如此,这些都是主观的技术,他们忽视了以真正重要的方式评估覆盖的程度和波动。首先,我们建立了一个荧光熄灭检测,以计算完全覆盖的NPs的水平。然后,在这一点上,我们应用该技术来测试由各种工程策略(排出和超声)安排的细胞层覆盖NPs的完全覆盖比例,利用不同大小、电荷和结构的中心NPs,以及众多电话膜源(RBC、血小板、疾病细胞和巨噬细胞)。我们追踪到,在各种条件下,完全覆盖的比例从未超过20%,这表明令人难以置信的大部分仿生NPs只是被部分覆盖。此外,我们还表明,尽管有这种部分覆盖,仿生NPs实际上显示了源细胞的容量,这可以从源细胞中存在的手机附件颗粒推断出来。最后,我们特意研究了覆盖度-隶属度np -细胞协作的组成部分,为理解细胞膜覆盖NPs的伪装提供了一个系统。

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